D형 바이러스 간염

소개

D 형 간염 바이러스 소개 바이러스 성 간염 (바이러스 성 간염 유형 D)은 D 형 간염 바이러스 (HDV) 및 B 형 간염 바이러스와 같은 헤파 나 바이러스에 의해 발생하는 급성 및 만성 간 염증성 병변입니다. HDV는 HDV 감염이 거의없는 결함이있는 바이러스이며 HBV에 감염된 개인 및 특정 헤파 드나 바이러스 양성 항원 양성 동물에서만 발견 될 수 있습니다. D 형 간염의 임상 증상은 HBV 감염의 수반되는 상태에 어느 정도 의존합니다. HDV 및 + HBV 중첩 감염은 간 손상을 촉진 할 수 있으며 만성 활동성 간염, 간경변 및 중증 간염이 발생하기 쉽습니다. D 형 간염은 주로 B 형 간염의 전염 방식과 유사하게 수혈 및 혈액 제제를 통해 전염됩니다. 기본 지식 질병의 비율 :이 질병은 드물고 B 형 간염 환자의 기초에 부착해야하며 B 형 간염 환자의 합병률은 약 0.04 % -0.05 %입니다 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 혈액 전달 합병증 : 간경변

병원균

D 형 간염 바이러스의 원인

(1) 질병의 원인

온전한 HDV 입자는 HDV RNA 및 HDAg를 포함하는 구형 35-37 nm의 구형이며, 외피는 HBsAg입니다 .HDV RNA는 단일 가닥, 원형 및 원형 인 1679-1683 개의 뉴클레오티드로 구성된 HDV의 게놈입니다. 비분 지형 막 대형 구조로 접힌 HDV-RNA에는 9 개의 코딩 영역 (ORF)이 있고 ORF5는 HDAg를 인코딩합니다. HDAg는 신체가 항 -HDIgM 및 항 -HDIgG, 항 -HDIgM을 유도 할 수있는 핵 단백질입니다. 초기에는 급성 HDV 감염의 초기 단계에서 양성으로 회복 기간이 점차 사라지고 항 -HDIgM의 높은 역가는 만성 질환을 나타내며 항 -HD IgG는 나중에 나타나며 발병 후 3-8 주 후에 수년 동안 유지 될 수 있습니다. 낮은 역가 양성, 항 -HDIgG는 질병 활성이 증가 할 때 증가하였고, 현재 감염은 종종 항 -HDIgM 양성을 나타내었고, 이전 감염은 항 -HDIgM 음성이고, 항 -HDIgG 양성, 항 -HD는 항체를 중화하지 않고 여전히 양성 임 전염 될 수 있습니다.

HDV 감염은 HBV DNA의 합성을 현저히 억제 할 수 있습니다 혈청 학적 검사에 따르면 HDAg는 혈청에서 HBV DNA의 감소와 일치합니다 HDAg 발현이 증가하면 HBV DNA가 감소합니다 HDAg 발현이 최고점에 도달하면 HBV DNA가 종종 사라지지만 HBV DNA는 HDAg 음성 및 anti-HD의 출현으로 원래 수준으로 돌아 왔으며, 이전에는 HDV의 조립이 HBsAg의 합성에 의존하는 것으로 생각되었으며, 복제 및 발현은 HBV 또는 기타 헤파 드나 바이러스의 도움이 필요하다고 생각되었다. HDV-RNA의 복제 및 HDAg의 발현은 헤파 드나 바이러스의 도움을 필요로하지 않으며, HDV 자체는 독립적으로 수행 될 수 있지만 온전한 HDV의 형성에서는 헤파 드나 바이러스에 의해 제공되어야한다.

(2) 병인

임상 및 동물 실험에서 HDV 감염 후 간 기능 손상이 혈청 및 간내 HDAg 역가에 정비례하는 것으로 나타 났으며, 현장 하이브리드 화 (in situ hybridization)는 간 세포에 명백한 손상이있는 영역에서 간 세포에서 HDV RNA의 분포를 감지하는 데 사용 되었기 때문에 HDV는 직접적으로 간주됩니다 간세포 손상으로 인해, 일부 학자들은 만성 B 형 간염 또는 HBsAg 담체가 중증도, 간 조직이 정상, 경미한 염증에서 중증의 간 괴사에 이르는 임상 증상 후 HDV 감염에서 겹친다는 것을 발견했다. 침윤, D 형 간염의 발병률은 HDV의 직접적인 세포 독성 외에도 호스트의 면역 반응과 관련이 있음을 시사합니다.

예방

D 형 바이러스 성 간염 예방

1. 혈액 및 혈액 제품의 품질을 보장하기 위해 헌혈자의 엄격한 선별은 수혈 후 D 형 간염의 발생률을 줄이는 효과적인 방법입니다.

2. HBV 감수성이있는 사람의 경우, B 형 간염 백신을 사용한 광범위한 백신 접종은 HBsAg의 운반체 상태를 최종적으로 제거하는 강력한 수단이며 HDV 감염을 제어 할 수있는 방법이기도합니다.

복잡

D 형 바이러스 성 간염 합병증 합병증 간경변

만성 활동성 간염, 간경변 및 심한 간염이 발생하기 쉽습니다.

징후

D 형 바이러스 성 간염 증상 일반적인 증상 간 HDAg 만 해당 ... 간 병변이 황달과 식욕 부진을 확산시킵니다.

1. HDV 및 HBV 감염, 동시에 HDV 감염, HDV 및 HBV의 감염이없는 상태에서, D 형 간염 잠복기는 4-20 주입니다. 임상 증상 및 생화학 적 특성은 피로, 식욕 부진, 황달 및 간 부기 및 통증을 포함 할 수있는 급성 B 형 간염의 증상과 유사합니다. 일부 환자는 두 개의 피크의 트랜스 아미나 제를가집니다. 빌리루빈과 ALT의 두 가지 증가가 질병 진행 과정에서 나타났습니다. 혈청에서 HBsAg가 먼저 나타 났고, 간에서 HDAg 양성이었다. 급성기 환자의 경우 혈청에서 HDAg 양성은 며칠 동안 지속되며 항 -HD IgM에 대해서는 음성이며 짧은 기간과 낮은 역 가로 음성입니다. 항 -HD IgG는 음성이었다. 대부분의 HDV / HBV 감염은 예후가 좋으며 만성 간염 발병 위험은 HBV 감염 단독 발병 위험보다 높지 않으며 중증 간염이 발생할 수 있습니다.

2. HDV 및 HBV 중첩 감염, 만성 D 형 간염 : 원래의 만성 HBV 감염에 기초하여 중첩 된 HDV 감염을 말하며, 임상 과정은 주로 HBV 감염 상태 및 HDV 감염 동안 간 손상 정도에 따라 달라집니다. 만성 HBV 감염에서 더 흔하게 나타나는 증상은 주로 HDV 감염 전의 만성 HBsAg 담체 또는 HB 만성 간 질환에 의해 결정됩니다. HBsAg 담체의 경우, HDV로 감염된 후 급성 HBsAg 양성 간염이 나타나지만 항 -HBV IgM은 음성이며, 이는 HBV 감염 단독보다 무겁다. HBV 만성 간 질환의 경우 HBV의 지속적인 감염으로 인해 HDV가 지속적으로 복제되어 기존 간 조직 병변이 악화되어 간염의 급성 악화로 나타나거나 느린 간 및 간경변의 진행을 가속화 할 수 있습니다. 따라서 만성 B 형 간염의 경우, 원래 상태는 안정적이고, 갑작스런 증상이 악화되며, 중증의 간염과 유사한 간부전까지도 HDV의 중복 감염 가능성으로 간주되어야합니다. 다음과 같은 성능을 가질 수 있습니다.

(1)자가 제한 간염 D : 질병의 진행이 짧고 일반적인 임상 증상이 심각하지 않으며자가 제한 회복 경향이 있으며 전형적인 급성 HBsAg 양성 간염으로 표현 될 수도 있습니다. HBV 담체가 HDV에 감염된 후, HDAg가 먼저간에 나타난 후 HDAgemia가 나타 났으며, 혈청 항 -HDIgM 및 IgG가 긍정적으로 전환되었다. HDV가 제거되면 anti-HDIgM은 감소하고 anti-HD IgG는 몇 년 동안 높은 수준을 유지합니다. 중복 감염이있는 대부분의 환자는 만성 간염이 발생하기 쉬우 며이 자체 제한이있는 환자 만 치료되었습니다.

(2) 만성 진행성 간염 D : 만성 B 형 간염 또는 HBsAg 운반체가 HDV에 감염되면 임상 증상이 악화되거나 만성 과정에서 급성 간염 발병과 유사합니다. 간 세포 핵의 HDAg는 계속 양성 이었지만, 혈청 HDAg는 일시적으로 만 나타 났으며, 항 -HDIgM 및 항 -HD IgG는 역가가 높고 감소하지 않았다. 가장 일반적인 조직 학적 변화는 만성 간염 또는 간경변입니다. HDV 양성 간경변 그룹의 연령은 HDV 음성 그룹의 연령보다 훨씬 젊어서 HDV 양성 간염이 간경변으로 발전 할 가능성이 더 높다는 것을 나타냅니다.

(3) HDV 및 중증 간염 : Li Qifen은 105 명의 중증 간염 환자에서 34 건의 HDV / HBV 이중 감염이 환자의 34.3 %에 해당한다고보고했다. Govindarajan은 급성 중증 간염의 경우 71 건, 혈청 HDV 마커가있는 환자의 24 %가 33.8 %에 해당하는 반면, 일반적인 급성 황달 유형 B 형 간염의 118 건에 대한 대조군에서는 5 명만이 HDV 마커가있는 환자의 4.2 %에 해당한다고보고했습니다. 다른 저자들도 비슷한 상황을 발견했으며,이 보고서는 중증 간염에서 HDV 감염이 겹쳐지는 것을 강조해야한다고 제안합니다.

HBsAg 담체, B 형 간염 환자 및 명백한 변동 또는 점진적인 악화를 보이는 중증의 간염 환자의 경우, 실험실 테스트를 통해 HDV 감염의 동시 또는 중복 가능성을 고려하고 확인해야합니다.

급성 HDV / HBV 감염 : 급성 HBV 감염 마커를 제외한 급성 간염 환자는 혈청 항 -HDIgM 양성, 항 -HDIgG 저역가 양성, 혈청 및 / 또는 간 HDAg 및 HDV-RNA 양성이었다.

HDV / HBV 중첩 감염 : 만성 B 형 간염 환자 또는 만성 HBsAg 담체, 혈청 HDV-RNA 및 / 또는 HDAg 양성; 항 -HDIgM 및 항 -HD IgG 고역가 양성; 또는 간내 HDV-RNA 및 (또는 ) HDAg 양성.

확인

D 형 간염 바이러스 검사

혈액 사진

백혈구의 총 수는 정상이거나 약간 적으며, 호중구는 분류 횟수가 줄어들고 림프구는 상대적으로 증가합니다.

2. 소변

급성 황달 간염 환자는 황달이 시작되기 전에 비뇨기 빌리루빈과 우로 빌리 노겐에 양성일 수 있습니다.

3. 간 기능 검사

(1) 혈청 빌리루빈 : 황달 단계에서 환자의 혈청 빌리루빈이 매일 증가하여 1-2 주 만에 최고점에 도달했습니다.

(2) 혈청 효소 분석 : 혈청 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) : 황달이 나타나기 전에 상승하기 시작하여 질병의 극한 단계에서 정점에 도달했으며 급성 간염은 매우 높은 효소 활성을 가질 수 있으며 혈청 빌리루빈으로 회복 기간이 천천히 감소합니다. 만성 간염의 경우 ALT가 반복적으로 변동 할 수 있으며, 심한 간염의 경우 빌리루빈이 급격히 증가하면 ALT가 감소하며, 이는 심각한 질병의 징후 인“효소와 가래의 분리”라고합니다.

아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) : AST는 세포 미토콘드리아 (ASTm)에서 약 4/5, 사이토 졸 (ASTs)에서 1/5이며, 미토콘드리아가 손상 될 때 혈청 AST는 간 병변의 중증도를 반영하여 현저히 상승한다. .

바이러스 성 간염에서 ALT 값은 AST 값보다 높으며, 특히 급성의 경우 AST 증가가 ALT보다 작고, 만성 바이러스 성 간염 병변이 계속 활동할 때 ALT / AST 비율은 1에 가까우며 간경변의 AST는 종종 ALT보다 상당히 높습니다.

ALT, AST는 바이러스 성 간염, 다른 간 질환 (간암, 독, 약물 또는 알코올성 간 손상 등), 담도 질환, 췌장염, 심근 질환, 심부전 및 기타 질환의 활성 기간에 증가 할 수 있습니다. 인상, 식별에주의를 기울여야합니다.

혈청 락 테이트 탈수소 효소 (LDH), 콜린 에스 테라 제 (ChE) 및 r- 글루 타밀 트랜스 펩 티다 제 (r-GT)는 급성 및 만성 간 손상에서 변화 될 수 있지만, 민감도 및 변화 정도는 트랜스 아미나 제보다 훨씬 낮다. 혈청 알칼리성 포스파타제 (ALP)는 간내 및 간외 담관 폐쇄, 간 점유 병변, r-GT에서 담즙 정체 및 간세포 손상이 증가 할 수 있으며 간장 질환으로 ALP가 증가했는지 여부를 식별하는 데 사용될 수 있습니다. 관련, 알코올 남용은 또한 담도 질환의 배제에서 만성 간염, r-GT 증가를 유발할 수 있으며, r-GT 증가는 병변이 여전히 활성 상태임을 나타내며, 간 세포 마이크로 솜은 간부전 동안 심하게 손상되었으며, r-GT 합성은 감소하고, 혈액 r-GT도 감소합니다. .

(3) 단백질 대사 검사 : 낮은 알부민 (Alb)은 간 질환의 중요한 지표이며, 그 감소 정도는 간 질환의 중증도 및 단계에 따라 다르며, 낮은 A1bemia 및 고 글로불린 혈증은 간경변으로 진단됩니다. 특징적인 혈청 지수, 혈청 전 Alb의 반감기는 1.9 일이므로 간 실질 손상에서 변화가 더 민감하고 감소 정도는 간세포 손상 정도와 일치하며 변화의 메커니즘은 Alb의 그것과 유사합니다.

알파-페토 프로테인 (AFP) : 급성 바이러스 성 간염, 만성 간염 및 간경변 (활동성)에서, AFP의 단기, 저 및 중등 증의 증가가있을 수 있으며, 이는 광범위한 간세포 괴사의 존재 하에서 간세포의 재생을 나타낸다. 환자들 사이에서 AFP는 더 나은 예후를 가질 수 있으며, 혈청 AFP 수준이 매우 높은 환자는 간세포 암종이있을 가능성이 높습니다.

혈액 암모니아 측정 : 암모니아는 심각한 간염 간부전에서 우레아 배설로 합성 될 수 없습니다. 혈액은 간 경문 부수 혈액 순환 환자에서 증가 할 수 있으며, 암모니아는 뇌 혈류, 포도당 대사 및 에너지 공급을 억제하며 뉴런에 직접 작용합니다 막, 암모니아 중독은 간장 혼수의 주요 원인 중 하나이지만, 혈액 암모니아 수준과 뇌병증의 발생률과 심각성도 일치하지 않을 수 있습니다.

혈장 아미노산 프로파일 분석은 간성 뇌병증의 진단 및 예후에 매우 중요합니다. 중증 간염 및 간경변 환자의 분지 쇄 아미노산은 정상에 가깝거나 감소하며, 방향족 아미노산은 유의하게 증가하여 분지 / 방향족의 비율이 감소합니다 (정상 3.0 ~ 3.5). 간성 뇌병증도 뒤집을 수 있습니다.

(4) 프로트롬빈 시간 (PT) 및 활동 (PTA) : 간 질환에서 응고 인자 합성 감소는 PT 연장을 유발할 수 있습니다 .PT 연장 정도는 간세포 괴사 및 간부전 정도 및 관련 응고 인자를 나타냅니다. 반감기는 VII (4 ~ 6h), X (48 ~ 60h), II (72 ~ 96h)와 같이 매우 짧기 때문에 간 부전을 더 빨리 반영 할 수 있으며 심한 간염 PTA는 40 % 미만이며 PTA는 20으로 줄어 듭니다. % 미만인 경우, 예후가 불량한 것으로 예측되며, 선천성 응고 인자 결핍, 확산 혈관 내 응고 및 Vitk 결핍 등의 환자에서 Pt 연장도 볼 수 있습니다.

(5) 지질 대사 관련 검사 : 중증 간염에서 혈청 총 콜레스테롤 (TC)이 현저히 감소하는 경우가 있는데 어떤 사람들은 TC <2.6mmol / L 인 경우 예후가 매우 열악하다고 생각하며 담즙 정체성 간염 및 간외 폐쇄에서는 TC가 크게 증가 할 수 있다고 생각합니다. 혈청 트리글리세리드 (TG)는 간세포 손상 및 간내 또는 두개 외 폐쇄성 황달에서 증가 될 수있다.

4. 간 섬유증의 혈청 진단

만성 간 질환의 경우 세포 외 기질 (ECM)의 형성과 기질의 분해가 불균형하여 섬유증을 형성하기 위해 ECM이 과도하게 침착됩니다. 혈청에서 기질 성분의 검출, 대사에 관여하는 분해 산물 및 효소는 간 섬유증의 진단을위한 혈청으로 사용될 수 있습니다. 마커.

5. HBV 바이러스 마커 탐지

HBV 항원 항체 시스템의 중요성

(1) HBsAg 및 항 -HB : 혈청 트랜스 아미나 제 상승 2 ~ 8 주 전에 HBV에 감염된 환자, HBsAg는 혈청에서 검출 될 수 있고, HBsAg는 급성 HBV 감염 초기에 발생하는 항원으로, 일반적으로 2 ~ 6 개월 동안 지속됩니다 HBsAg 운반체의 만성 간염, 간염 간경변 및 혈청은 양성일 수 있으며 반년 이상 지속될 수 있습니다 .HBsAg 양성은 HBV 감염의 징후 중 하나이며 바이러스 복제, 감염성 및 예후를 반영하지 않습니다.

항 -HB는 HBV 감염 회복 기간 또는 중화 항체 인 B 형 간염 백신으로 백신 접종 한 후 HBV에 대한 신체의 면역성을 반영하여 나타납니다 .HB 역가 및 방어 능력은 평행하며 역가는 10000U / 미만입니다. L, HBV 재감염을 예방할 수 없음, 소량의 항 -HB 및 HBsAg 환자가 초기 면역 복합체를 형성하여 발진, 관절염, 신염 등을 유발 함, 일시적 HBsAg 양성 환자, 혈청이 검출되지 않을 수 있음 항 -HB, 면역 내성으로 인한 만성 HBV의 운반체, 항체를 형성하는 B 세포 불충분 한 능력, 항 -HB를 생성하는 것은 어렵고, 급성 중증 간염의 경우 신체의 면역 반응이 과민하며 항 -HB의 높은 역가를 생성 할 수 있습니다.

또한, 합성 펩티드의 분석에 의해, HBV의 pre-S1은 표적 세포에 흡착 된 리간드이고, pre-S2는 흡착에서지지 역할을하며, HBV에 의한 말초 혈액 단핵 세포의 흡착은 주로 pre-S2, pre-S1 및 pre-S2를 포함한다. 임상 적 의의는 다음과 같습니다 : 1 바이러스 복제의 지표로; 2 약물의 효능을 평가하기위한 기준 지표 중 하나로; 2 S 형 및 pre-S2 항체는 B 형 간염의 급성기 및 조기 회복에서 발견되어 바이러스가 제거되었거나 지워졌으며 예후가 양호 함을 나타냅니다. HBsAg 담체 및 만성 B 형 간염 환자의 혈청에서, pre-S 항체는 검출되지 않았으며, pre-S 항체는 나타나지 않았으며, 이는 예후가 좋지 않음을 나타냈다.

(2) HBeAg 및 항 -HBe : 혈청 HBeAg 양성은 급성, 만성 간염 및 무증상 보균자에서 볼 수 있으며, HBV 감염 배양 초기 단계부터 10 주 동안 임상 증상에 이르기까지 혈청에서 측정 한 다음 점차 약해져서 사라집니다. 급성 B 형 간염 발병 후 3 ~ 4 개월 후 HBeAg 음성은 예후가 양호하고, 지속적인 양성 HBeAg는 간 만성 염증을 나타내며, HBeAg는 HBV DNA, DNA 중합 효소 활성 및 데인 입자와 밀접한 관련이 있으며 바이러스 혈증의 지표입니다. , 환자가 전염성이 있음을 나타냅니다.

항 -HBe는 HBeAg의 소멸에 나타 났으며 항 -HBe 양성은 감염성이 약화되거나 사라짐을 나타냅니다. 그러나 만성 B 형 간염 또는 담체를 가진 일부 환자의 경우 항 -HBe 양성이지만 HBV DNA는 여전히 혈액 순환에서 검출되어 항 -HBe를 나타냅니다 만성 간염, 간경변 및 간암 환자에서 항 -HBe의 검출률이 순차적으로 증가하여 항 -HBe 양성이 반드시 좋은 예후를 갖는 것은 아님을 나타냅니다.

(3) HBcAg 및 항 -HBc : HBcAg는 HBV의 핵심 성분이며 바이러스 핵산을 포함합니다 .HBcAg 양성은 바이러스 복제를 나타내고 전염성이 있습니다 .HBsAg는 순환 외부의 HBcAg에 캡슐화되며 소량의 유리 HBcAg는 HBeAg 또는 항 -HBc는 면역 복합체에 결합하므로 일반적인 방법으로는 환자 혈청에서 HBcAg를 검출 할 수 없지만 간 세포에서만 검출 할 수 있습니다 .Dane 입자를 세제, HBcAg로 처리 할 때 검출 기술이 개선됨에 따라 검출 기술이 향상됨 HBsAg 고역가, HBeAg 및 DNA 중합 효소 양성인 방출 될 수 있으며, HBcAg는 대부분 양성이다.

항 -HBc는 B 형 간염 바이러스 코어 항원의 총 항체이며, HBV 감염 후 처음 나타나는 것은 IgM 형 코어 항체 (anti-HBc IgM)입니다. 고역가 항 -HBc IgM은 만성 간염에서 HBV 급성 또는 최근 감염의 중요한 지표입니다. 염증의 활성 단계도 종종 양성이며, 핵심 항체는 중화 항체가 아니며 항 -HBc IgG는 수년간 지속될 수 있으며 HBV 감염의 지표입니다. 항 -HBc의 검출은 HBV 감염의 검출 속도를 증가시키고 진단에 기여할 수 있습니다. 그리고 역학 조사.

(4) HBV DNA 및 DNA 중합 효소 : HBV DNA는 핵산 혼성화 기술에 의해 직접 검출 될 수 있으며, 일부 환자는 HBsAg, HBeAg 음성 및 HBV DNA 양성으로 HBV가 복제되고 감염성이 있음을 나타냅니다.

DNA 중합 효소는 바이러스 복제 동안 역전사 효소로 작용하며, 활성이 높을수록 바이러스 복제 활성이 더 강해지며, DNA 중합 효소의 결정은 항 바이러스 약물의 효능을보다 민감하게 반영 할 수 있습니다.

HBv의 현재 감염은 1 개의 혈청 HBsAg 양성; 2 개의 혈청 HBV DNA 또는 DNA 폴리머 라제 양성; 3 개의 혈청 IgM 항 -HBc 양성; 4 개의 간내 HBcAG 및 / 또는 HBsAg 양성, 또는 HBV DNA가 양성입니다.

규칙적인 복부 B 초음파는 간과 다른 상태를 이해합니다.

진단

D 형 간염 바이러스의 진단 및 식별

진단은 실험실 테스트에 따라 다릅니다

1. 급성 HDV / HBV 감염 : 급성 HBV 감염 마커, 혈청 항 -HDIgM 양성, 항 -HDIgG 저역가 양성, 또는 혈청 및 / 또는 간 HDAg, HDV-RNA 양성을 제외한 급성 간염 환자.

2. HDV / HBV 중첩 감염 : 만성 B 형 간염 환자 또는 만성 HBsAg 담체, 혈청 HDV-RNA 및 / 또는 HDAg 양성; 또는 항 -HDIgM 및 항 -HD IgG 고역가 양성; 또는 간내 HDV-RNA 및 (또는) HDAg 양성.

이 질병은 A 형 간염, C 형 간염, 약물 유발 간 질환 및 기타 간 질환과 쉽게 구별됩니다.

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