Alpha1 항트립신 결핍 간 질환
소개
α1 항 트립신 결핍 간 질환 소개 Alpha1 항-트립신 결핍 관련 간 질환 (alpha1anti-trypsindeficiency-relatedliverdisease)은 유전성 α1 항 트립신 결핍에 의해 유발되는 대사성 간 질환이며, 상 염색체 열성 유전 (codominant expression)으로 표현됩니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.005 % 취약한 사람 : 성인 남성과 여성에게 적합 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 상부 위장관 출혈성 간경변
병원균
α1 항 트립신 결핍 간 질환의 원인
(1) 질병의 원인
A1- 항 트립신 (α1-AT)-결핍 간 질환은 혈청에서 길항제 프로테아제의 성분 인 α1- 안티 트립신의 결핍에 의해 발생하는 선천성 대사 질환이다.
(2) 병인
전신 세포에서 생성 된 혈청 프로테아제는 표적 기관에서 염증성 연쇄 반응을 일으키고 활성화를 보완 할 수 있으며, 혈장 및 림프구에 널리 분포되어있는 단백질 분해 효소 억제제라고하는 정상적인 인간에서 프로테아제 활성을 억제하는 물질 그룹도 있습니다. 액체, 소변, 타액, 눈물, 기관지 분비물, 뇌척수액, 자궁 경부 점액, 정액, 초유 및 조직 세포의 다른 세포질, 단백질 분해 효소 억제제는 다양한 생리적 및 병리학 적 과정 인 α1 안티 트립신 (α1)에 참여합니다 -AT)는 혈청의 주요 프로테아제 억제제로서 분자량이 50,000 ~ 60,000 인 간세포에 의해 합성 된 당 단백질로 전기 영동 분리시 α1의 위치에 있으며 혈장으로 방출 된 후 α1- 글로불린의 주성분이됩니다. α1-AT는 모든 혈청 단백질의 약 90 %, 모든 혈청 단백질의 4 %를 차지한다 .α1-AT는 트립신과 같은 다양한 내인성 및 외인성 프로테아제를 억제하는 급성기 반응 프로테아제 억제제이다. 키모 트립신, 엘라 스타 제, 트롬빈, 플라스 민, 칼리 크레인 및 프로테아제 특성을 가진 특정 박테리아 및 바이러스 제품 등 스와, 감염, 염증, 자기 소화, 염증 반응, 스트레스, 외상, 임신, 또는 또한 α1-AT의 방출을 자극 할 수있는 종양을 방지하기 위해 다른 기능을 제어 독소를 제거,이 효소의 혈청 수준을 증가시킬 수있다.
α1-AT는 엘라 스타 제와 1 : 1의 강력한 복합체를 형성하며, 이후 혈액 순환에서 분해되며, 간세포의 혈청 프로테아제 수용체에 결합하여 간세포를 자극하여 α1-AT를 생성합니다. 이 경우 α1-AT는 혈청 엘라 스타 제의 90 % 이상 활성을 제어 할 수 있으며 α1-AT 분자의 시알 산 (N- 아세틸 뉴 라민 산)은 생물학적 활성에 매우 중요하며 시알 산 α1-AT의 잔류 물이 제거됩니다. 즉, 시알 산 잔기를 함유하지 않은 α1-AT는 간세포 합성 후 혈액으로 방출 될 수없고 간 세포에 축적되어 간 세포 손상을 일으킬 수있는 활성을 잃고 혈액 순환에서 신속하게 제거된다.
α1-AT 결핍에 대한 가족 연구 보고서는 α1-AT 대립 유전자 (대립 유전자)가 단백질 분해 효소 억제제 유전자 (Pi 유전자)를 발현하는 것으로 나타 났으며 Fagerhol 등은 α1-AT 합성을 제어하는 소위 Pi 유전자가 있다고 믿고있다. 인간 α1-AT 전기 영동 이동성을위한 박층 겔 집속 기술에 의해 오토 좀상의 대립 유전자를 분석하였으며, 집단에서 다형성 인 것으로 밝혀졌으며, 75 개 이상의 α1-AT 변이체가 확인되었지만, 이들 중 대부분은 임상 적으로 유의하지 않거나 매우 드물며 B, C, D, E, F, G, L, M, N, P, S, V, W, X, Z 등으로 명명되며 대립 유전자는 각각 PiM입니다. PiS, PiZ 등은 동형 접합 유전자형이 PiMM, PiSS 등으로 표현되고, 이종 접합체는 PiMZ, PiSZ 등으로 표현되며, 이는 Pi 유전자 시스템으로 통칭되며, α1-AT를 코딩하는 유전자는 염색체 14의 긴 팔에 위치한다 (14q24). 3-32.1), Pi 유전자 시스템의 다양한 표현형, 혈청 프로테아제 억제 활성은 α1-AT의 농도와 다르고, PiM은 정상 기능을 갖는 유전자이며, 대부분의 정상적인 사람들은 PiM (PiMM)에 대해 동형 접합성이다 , 혈청 α1-AT 함량은 정상이고, 기능은 또한 동형 접합 PiZ 유전자에서 정상이다 (PiZZ) 개인의 혈청 α1-AT 함량은 정상인의 약 15 %에 불과한 심각한 결핍입니다.이 유형의 사람은 종종 폐색 성 폐 질환 및 청소년 간경변이 있으며 동형 접합성 PiSS 혈청에는 중간 정도의 α1-AT 함량이 부족합니다. 정상인의 약 60 %,이 사람은 또한 폐기종 및 간경변 경향, 이종 접합성 PiMZ, PiSZ 및 다른 개인들도 폐기종 및 간경변 경향이 있음, Jeppson et al. Peptid mapping α1-AT 결핍의 Pi3- 변이체 단백질의 펩티드 사슬에서 글루탐산이 리신으로 대체되고, 하나의 글루탐산이 글루타민으로 대체되고, PiSS 변이체 글루탐산이 발린으로 대체 된 것으로 밝혀졌다.
α1-AT는 간세포의 거친 소포체에서 생성되어 분비를 위해 골지로 운반됩니다. 대립 유전자 돌연변이와 관련된 단백질 미스 폴딩 형태가 α1-AT가 남아있을 수 있다는 가설이 있습니다 소포체는 골지체로 방출 될 수 없으며, 이러한 잘못된 폴딩 변화로 인해 정상적인 은폐 영역이 노출되어 다른 리간드 수용체와 접촉 할 수 있지만 효과적인 분자 방출은 아닙니다. 비정상적인 α1-AT는 소포체는 축적을 유발하고, 배설이 감소하며, 세포에서의 분해율은 유전자 조절에 의존하지만 α1-AT 결핍으로 인한 간세포 손상의 병리 생리학은 여전히 논란의 여지가 있으며, 간 손상은 간에서 α1-AT에 이차적 인 것으로 여겨진다. 세포의 거친 소포체의 축적은 간세포에서 비정상적인 α1-AT의 분해 및 α1-AT 결핍 환자의 동형 접합성 및 이형 접합성 간질 소포체에서의 페리 오산 쉬프 시험을 변화시킬 수있다 (Periodic acid schiff, PAS) 양성 아밀라아제 내성 과립은 이러한 가설을 뒷받침합니다.
α1-AT 결핍에 대한 3 가지 결과가 있습니다 : 어떤 사람들은 평생 건강 할 수 있습니다; 대부분의 사람들은 중년의 중년의 환자에서 심한 폐기종을 가지고 있습니다; 어떤 사람들은 유아기에 간 질환이 있지만 동시에 폐가있는 사람은 거의 없습니다. 폐기종 및 간경변증이있는 사람들은 왜 일부 사람들이 간 질환이 심하고 다른 사람들은 무증상인지 분명하지 않으며, 엘라 스타 아제와 같은 많은 요인들이 간 손상이 탄성 섬유를 분해하여 폐기종을 유발할 수 있다고 생각합니다. 병변은 있지만 정상적인 상황에서 엘라 스타 제 억제제는이 효소의 활성을 억제하고 폐기종을 피할 수 있으며, PiZ는 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD), 유전 적 감수성을 가진 선천성 α1-AT 결핍증, 병원균 효과를 내기 위해 획득 한 외부 요인과 결합해야합니다 흡연은 더 위험합니다 예를 들어 흡연자가 폐 대 식세포를 증가시키고 리소좀을 크게하는 경우 담배 연소로 생성 된 NO2는 폐의 대 식세포를 자극 할 수 있습니다. 호중구는 엘라 스타 제를 방출하고 α1-AT 결핍은 프로테아제를 억제하는 능력이 약화되어 폐 조직 손상을 일으키기 쉬워 만성 폐쇄성 폐 질환을 유발하며, α1-AT 결핍은 간에서 발생합니다 폐 질환과는 관련이 없습니다 .α1-AT 결핍은 α1-AT 결핍 간 질환의 주요 요인입니다. 다른 요인이 있으며 신체의 프로테아제 활동이 증가하여 간이 다른 병원성 요인 및 독성 물질에 대한 감수성입니다. Gam은 간 손상으로 인해 장 장벽이 파괴되거나 장 장벽의 결함으로 인해 장 장벽이 간으로 흡수 될 수 있으며 리소좀 효소는 간 Kupffer 세포의 흡수에 의해 방출되는데, 이는 인체에 α1-AT가 부족할 때 파괴적입니다. 또는, 간 세포에서 α1-AT의 보유로 인해, 장 독소가 간으로 들어가면 간 세포에서 보호 효과를 갖는 단백질 가수 분해 효소는 간 세포를 손상시키기 위해 과도한 α1-AT에 의해 억제되거나 간 세포에서 α1-AT로 인해 억제된다. 간에서 내인성 프로테아제의 생성을 억제하여 장 독성 물질과 싸울 수 없어 간 손상을 유발합니다.
병리학 적 변화는 환자의 연령에 따라 달라진다 영향을받는 영아의 간 표본은 담관 부전, 염증성 비대칭 유무에 따른 간내 담즙 정체, 경미한 염증성 변화 또는 지방 변화, 일부 특징적인 PAS- 양성 디아 스타 제 내성 소 구체는 간 세포에서 볼 수 있습니다.이 작은 신체는 플루오 레세 인-표지 된 α1-AT 항혈청으로 강하게 염색 될 수 있으며 α1-AT 항원 성을 가지고 있습니다 ( 그림 1),이 과립 내포는 간세포의 소포체에 위치하고 나이가 들어감에 따라 증가하며, 이는 환자에서 α1-AT의 부족이 간으로 방출되어 간 세포에 축적 될 수없는 α1-AT의 축적으로 인한 것임을 나타냅니다. 동형 접합 PiZZ 표현형 환자는 α1-AT 결핍이있는 영아에서 점진적인 간 손상을 입을 가능성이 더 높으며, 개선이 없으면 진행성 간 손상이 발생할 수 있으며, 문맥에서 섬유 조직이 증식하여 점차 소엽 간 섬유증을 형성하여 더 요약 할 수 있습니다. 메마른 또는 큰 결절성 간경변, 동형 접합 α1-AT 결핍은 1 차 간암을 유발할 수 있습니다.
예방
A1 항 트립신 결핍 간 질환 예방
1. 금연 α1-antitrypsin 결핍은 절대적으로 금지되어야하며, 흡연은 α1-antitrypsin 결핍 폐기종을 악화시킬 수 있습니다.
2. 합병증의 예방 및 치료 간 손상이 경미한 환자의 경우 장기지지 요법이 필요합니다. 포탈 고혈압 환자의 경우 포털 또는 비장 신장 션트에 적합합니다.
3. 간 이식을 위해서는 간이식이 필요하다 간은 α1-antitrypsin을 합성하는 유일한 장소이기 때문에 간이 식은 간 질환을 치료할뿐만 아니라 α1-antitrypsin 결핍을 교정 할 수있다. 간 이식을위한 PiMM 표현형의 공여자 간, 가슴의 말기 간경변 치료에 효과적인 방법은 생존율을 개선하고 상태를 개선 할 것으로 예상된다.
복잡
11 안티 트립신 결핍 간 질환 합병증 합병증 상부 위장관 출혈성 간경변
간질 비대, 식도 정맥류, 신생아 간 담낭에 의한 위 위장관 출혈, 개선이 없으면 점진적인 간 손상, 간경변 또는 사망까지 진행할 수 있습니다.
징후
A1 항-트립신 결핍 간 질환 증상 일반적인 증상 출혈 경향 팽만감 간 비대 황달 상부 위장관 출혈 간부전 정맥류
영아와 소아에서 처음으로 α1-AT 결핍 간 질환을 발견 할 수 있으며,이 기간에는 간 병변이 없으며, 만성 간 질환은 성인기 이후에 나타나며 PiZZ- 타입 α1 항 트립신 결핍으로 신생아의 8 ~ 12 % 졸음 황달은 생후 1 개월 이내에 발생하며, 혈청 빌리루빈은 340 μmol / L까지 높을 수 있고, 혈청 알칼리성 포스파타제 (ALP) 활성은 150-1300 U / L에 도달 할 수 있으며, 아이의 체중 증가는 느리고 무기력하며 쉽습니다. 염증, 담즙 대변이 없으며 3 개월 된 어린이의 절반이 높은 트랜스 아민 효소를 가지고 있으며 혈청 아스파 테이트 아미노 트랜스 페라 아제 (AST) 활동은 80 ~ 600U / L, 알파 1 안티 트립신 결핍 어린이의 12 % ~ 15 %에 도달 할 수 있음 간경변증은 복부 팽창, 간 비대 비대증, 식도 정맥류로 인한 상부 위장관 출혈로 나타나지만, 자반과 같은 다른 부분에서도 출혈 경향이있을 수 있습니다. 대부분의 환자는 약 7 개월에서 1 년 동안 신생아 간 담낭이 있습니다. 가혹한 개선이 없다면 점진적으로 간 손상, 간경화 또는 사망으로 진행될 수 있으며 간경변은 성인기에 발생할 수 있지만 중년 및 노인의 간경변은 거의 없습니다. 이형 접합에서 발병률이 더 흔함 아형 α1-AT 결핍 간 질환이있는 환자는 발달 속도가 느리고 임상 증상이 상이하며, 이형 접합 α1-AT 결핍 간 질환이있는 환자에서 간 기능 부전의 위험이 크게 증가한 것으로보고되었습니다. 소아에는 14 명의 장기 폐쇄성 황달이 있고, 소아기의 신생아 간염 및 간경변, 성인의 폐기종, 성인 α1 항 트립신 결핍 간경변은 무증상 일 수 있으며, 간경변의 임상 증상이 나타날 수 있습니다. 50 년 이상의 동형 접합 환자에서 더 흔한 간암.
비 감염성 만성 간염 환자의 경우, α1-AT 결핍 간 질환의 가능성에 대해 설명 할 수없는 간 비대, 간경변 및 문맥 고혈압 환자를 고려해야하며, 간암이 α1-AT 결핍으로 인해 발생한다는 점도 주목해야합니다.
혈청 단백질 전기 영동은 α1 글로불린 결핍이 종종 질병을 나타내는 것으로 나타났습니다 .α1 안티 트립신의 직접적인 결정은 진단을 확인할 수 있지만 유전자 표현형 분석은 강조되어야합니다 .α1-AT의 생성은 이러한 요인에 의해 영향을 받기 때문에 진단은 표현형 분석에 근거해야합니다. α1-AT 레벨 감지에만 기반한 것은 아닙니다.
간 세포 생검.
확인
α1 항 트립신 결핍 간 질환의 검사
1. 혈청 α1-antitrypsin 농도 측정 (정상 값 2000 ~ 3000mg / L) : 정상보다 10 % ~ 15 % 적음, 진단에 도움이 될 수 있지만 급성 염증에서는 혈청 α1-anti- 췌장 프로테아제 농도가 증가 할 수 있습니다.
2.pi 표현형 분석 α1-안티 트립신 표현형의 식별은 산성 조건 하에서 등전 포커싱 또는 한천 전기 영동에 의해 확립 될 수 있으며, 현재 PCR 기술은 신속하지만 민감 할뿐만 아니라 α1- 안티 트립신 변이체를 검출하는데 사용되어왔다. 성적이 높고 세포 물질이 거의 필요하지 않은이 기술은 진단, 인구 선별 및 태아 진단을 확인하는 데 유용합니다.
간 생검은 간경변을 보였고, PAS 염색은 간세포에 특징적인 봉입체를 보여 주었고 형광 염색은 청색 입자, 즉 α1- 안티 트립신 항체 형광 밴드가 간세포에 축적되었음을 보여 주었다.
진단
α1 항 트립신 결핍 간 질환의 진단 및 감별 진단
1. 담즙 정체성 약물로 인한 간 손상 및 간외 폐쇄성 황달의 확인은 상세한 병력, 다양한 알레르기 증상 및 B- 초음파, CT, MRI, 역행 담관 조영술 및 기타 검사에 따라 다릅니다.
2. 간경변은 만성 간염, 정신 분열증 감염, 장기 알코올 남용 및 기타 병력, 간 기능, B- 초음파, CT, 간 생검 및 기타 유용한 식별이 있습니다.
