호르몬 저항성 천식
소개
호르몬 저항성 천식 소개 글루코 코르티코이드는 천식의 1 차 치료법으로 널리 사용되어 왔으며, 대부분의 천식 환자는 다량의 프레드니손으로 단기간에 임상 증상 및 병리 생리 학적 변화가 크게 개선되었습니다. 고용량 및 저용량 흡입 호르몬 모두 증상을 완화하고 폐 기능을 향상시킬 수 있습니다. 그러나 모든 천식 환자가 호르몬 치료에 효과가있는 것은 아니며 일부 환자는 장기간 또는 고용량의 호르몬을 가지고있어 만족스럽지 못하며, 이는 글루코코티코이드 내성 천식 (GRA)입니다. 호르몬 저항성 천식 진단에 대한 규칙을 명확히해야 할뿐만 아니라 호르몬 저항성과 엄격한 감별 진단으로 이어지는 요인을 제거해야합니다. 기관지 확장제는 호르몬 저항성 천식 치료를위한 최우선 약물입니다. 호르몬에 좋은 영향을 미치는 천식은 GSA (glucocoticoidsensitiVeasthma)입니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.005 % 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 호르몬 저항성 천식
병원균
호르몬 내성 천식
(1) 질병의 원인
일부 환자는 장기간 또는 고용량의 호르몬을 가지고 있으며, 그 효능이 만족스럽지 않으며, 이는 호르몬 내성 천식입니다.
(2) 병인
1. 호르몬 수용체 (GR) β 서브 유닛의 발현 증가
GRβ는 호르몬-활성화 된 GRβ의 호르몬 반응 리포터 유전자의 작용을 억제 할 수 있으며, 농도-의존적이다 .GRβ는 호르몬 작용의 본질적인 저해 제일 수 있으며, 이는 GRA 형성 동안 호르몬에 대한 다양한 조직의 감수성에 영향을 미칠 수있다. 특정 효과가 있습니다.
2. 전사 인자 활성화 펩타이드 -1 (AP-1)의 발현 증가
전사 인자는 염증성 단백질 유전자의 프로모터에 결합하는 단백질로 사이토 카인과 같은 염증성 자극에 의해 활성화됩니다 천식 치료에서 호르몬의 역할은 주로 AP-1, NF-와 같은 전사 인자의 억제를 통해 이루어집니다 κB의 비정상적인 발현에 의해 AP-1 과발현은 호르몬 저항성을 유발할 수있다.
3. 비정상적인 열충격 단백질 90 (HSP90)
호르몬은 표적 세포질의 GR에 결합하여 작용합니다. 정상적인 조건 하에서 세포 내 GR은 두 개의 HSP90에 결합하며, HSP90 / GR의 비율이 적절할 때 양성으로 조절되며 HSP90 / GR의 비율이 너무 높거나 너무 높습니다. 낮음은 음성 조절이고, HSP90 유전자 발현 수준은 증가하며, 염증의 호르몬 억제는 감소합니다.
4. 사이토 카인의 역할
IL-2 및 IL-4는 GR의 리간드에 대한 결합을 감소시킴으로써 호르몬에 대한 내성을 유지하고, IL-13은 유사한 효과를 갖는다.
5. 고용량 β2 수용체 작용제
고용량 β2- 수용체 작용제는 GR과 DNA의 결합을 감소시키고 항 호르몬 활성을 가질 수 있습니다 .β2- 수용체 작용제를 흡입하면 내인성 호르몬의 작용을 감소시키고 호르몬 요법을 흡입하지 않는 환자에서 천식을 악화시킬 수 있습니다. 다량의 β2- 수용체 작용제의 흡입은 또한 흡입 된 호르몬 요법의 효과를 감소시키고 비교적 저항성 인 호르몬을 형성한다.
예방
호르몬 내성 천식 예방
임상 건강 종사자들은 호르몬 내성 천식을 조기에 발견하고 진단하고 호르몬에 의한 부작용을 피하기 위해 시간에 불필요한 글루코 코르티코이드 사용을 중지하기 위해 적절한 용량의 글루코 코르티코이드로 증상을 조절할 수없는 천식 환자에게주의해야합니다.
복잡
호르몬 내성 천식 합병증 합병증 호르몬 저항성 천식
장기간 고용량 호르몬 요법은 간 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제, 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 합병증을 증가시킬 수 있으며, 호르몬 내성 천식 환자는 호르몬에 대한 비정상적인 피부 혈관 수축 반응을 보입니다.
징후
호르몬 저항성 천식 증상 일반적인 증상 스트레스가 많은기도 과민성
정의
현재 GRA 진단에 대한 통일 된 표준은 없으며, 다른 표준 간의 차이는 주로 호르몬 요법의 용량과 치료 기간의 차이에 기인합니다 .GRA는 일반적으로 다음과 같이 정의됩니다 : FEV1 : 예측 값의 백분율 (FEV1 / pre %) ≤75 치료 2 주 후 적절한 용량의 호르몬 (예 : 경구 프레드니손 40mg / d)을 가진 천식 환자의 %, FEV1 ≤ 15 %의 개선은 GRA로 정의 될 수 있으며, 반대로 FEV1의 증가가> 15 % 인 경우 GSA로 정의 할 수 있습니다.
2. 임상 특징
GSA와 비교하여 GRA는 나이가 많고 병력이 길고기도 반응이 더 심하며 야행성 천명음이 더 심하며 전복 호르몬을 사용한 후에 증상을 조절할 수없는 천식 환자의 임상 작업에서 개선되어야합니다. GRA를 조기에 감지하고 진단하고,시기 적절하게 호르몬을 불필요하게 사용하는 것을 피하고, 천식 발작을 조절하기위한 다른 효과적인 치료법을 사용하십시오.
3. 호르몬 의존성 천식
임상 적으로 천식 환자의 경우 호르몬 의존성 천식이라고하는 증상을 조절하기 위해 호르몬을 장기간 복용해야하는데, 이러한 환자는 경구 호르몬 감소를 겪을 때 상태가 악화됩니다 치료를 유지하기 위해 매일 프레드니솔론 40mg을 복용해야하는 환자는 거의 없습니다. GRA.
확인
호르몬 내성 천식 검사
실험실 검사 : 말초 혈액 호산구가 증가했습니다.
흉부 X- 레이에는 명백한 이상이 없었다.
진단
호르몬 저항성 천식 진단
진단 기준
1. 위의 정의에 따라 GRA를 진단하고 동시에 다음 조건을 충족시킬 수 있습니다.
(1) 천식 진단은 분명하다.
(2) 호르몬의 양이 충분하고 환자는 정기적으로 호르몬을 복용하여 충분한 양의 호르몬이기도에 도달하도록합니다.
(3) 생활 환경, 특히 실내 알레르겐 또는 직업적 증감 제에는 자극제가 없습니다.
(4) 위식도 역류 및 약물과 같은 잠재적 천식 악화를 배제하십시오.
(5) β2 수용체 작용 제가 중단된다.
(6) 심한 천식은 적어도 6 개월 동안 휴지 상태에서 폐 기능 자체의 비정상 상태에서 제외되어야합니다.
2. 호르몬 저항성을 유발하는 특정 요인을 배제하십시오
(1) GSA 환자이지만 반응이 좋지 않은 환자 : 약물 순응도가 낮거나 호르몬 용량이 충분하지 않거나 약물 시간이 짧은 경우 약물 전달 장치의 품질이 좋지 않으며 병원성 요인에 대한 노출을 종료 할 수 없습니다.
(2) 위식도 역류 질환, 코 분비물, 보체 C1 억제제 부족, 성대 기능 장애와 같이 GRA로 잘못 진단 된 다른 병변.
(3) 다른 원인에 부수되는 천식 : 아스피린 유발 천식, 알레르기 성 기관지 폐 아스 페르 길 루스 증, Churg-Strauss 증후군 등
(4) 약물 관련 천식 : 베타 차단제, 비 스테로이드 성 항염증제 및 안지오텐신 전환 효소 억제제에 의해 유발되는 천식.
차별 진단
1. 성기능 부전으로 2 차 위기도 폐쇄
임상 실습에서는 드물며 임상 증상은 천식과 매우 유사하지만 내시경 직접 흡입 중 흐름 용량 루프와 성대 비정상 추가 운동의 결합 감지로 성대 기능 장애를 진단 할 수 있습니다.
2. 식도 역류 질환
미량 흡인 또는 vagal excitability의 자극에 의한 내화성 천식에서 중요합니다. 연구에 따르면 천식 환자의 34 % ~ 89 %가 위식도 역류가 있지만 식도 역류 질환과 함께 임상 증상은 아닙니다 천식 환자는 일반적으로 비정상적인 식도 장력을 동반하고, 국소 염증 반응이 지속되고, 시간당 환류 횟수가 증가하고, 각 환류 시간이 연장되며, 식도의 pH 값이 <4이며, 식도 역류 질환을 고려할 때 24 시간 동안 식도 pH를 모니터링 할 수 있습니다. 진단 민감도와 특이도는 각각 95 %와 93 %였으며, 양성 결과 인 경우 양성자 펌프 억제제 페닐 프로피 마졸을 3 개월 동안 경구 투여 할 수 있습니다.
3. 상기도에서 재발 성 출혈성 부종
천식 증상을 유발할 수 있으며이 경우 천명보다는 천명이 얼굴 부종, 피부 두드러기 등의 주요 증상입니다.이 진단을 결정할 수없는 경우 보체의 내용과 내용물을 감지 할 수 있습니다. 보체 C1 억제제 결핍을 배제하는 기능.
코 분비 후 4. 방울
이것은 종종 부비동 질환에 이차적 인 천식 환자에서 더 흔하며, 코 분비물은 반복적 인 기침을 유발할 수 있으며 코 분비물 치료는 천식 조절에 크게 기여합니다.
5. 천식 증상의 증상
다루기가 매우 어렵고 위험하기 때문에 지금까지는 믿을만한 진단 방법이 없습니다.
6. 천식의 부적절한 사용은 천식 증상으로 천식 또는 전신 질환을 유발합니다
(1) β- 차단제는 천식의 첫 번째 에피소드를 유발할 수 있으며, 1 차 진단에서 천식이 더 심해지고 치료하기가 더 어려워 질 수도 있습니다.
(2) 아스피린 또는 천식 환자의 5 % ~ 30 %, 안면 홍조, 천식, 비염 및 일반적으로 경구 아스피린 또는 기타 비 스테로이드 성 항염증제에서 나타나는 다른 전형적인 증상을 포함하는 비 스테로이드 성 항염증제의 알레르기 증상 30 분에서 2 시간 후에는 심혈관 선택적 베타 차단제 나 소량의 베타 차단제를 사용하는 안과를 사용하는 경우에도이 현상이 매우 분명합니다. 또 다른 치료법은 안지오텐신 전환 효소 억제제로 인한 기침이며,이 경우 다른 치료법을 사용해야합니다.
Churg-Strauss 증후군은 또한 천식 증상을 보일 수 있으며, 비염, 피부 손상 및 체중 감소와 같은 전신 증상으로 진단 된 원래 천식 환자는 Churg-Strauss 증후군의 가능성을 고려해야합니다. 실험실 검사의 이상에는 말초 혈액 및 조직이 포함됩니다. 호산구, 적혈구 침강 속도 및 호중구 세포질 항체의 수준이 유의하게 증가했습니다.
