소아 아밀로이드증

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진단

소개

영아 아밀로이드증 소개 소아 아밀로이드증 (소아 아밀로이드증)은 다양한 조직 및 기관에 아밀로이드 침착 물이 여러 기관 기능 장애를 유발하는 전신 질환이다. 특히 간, 비장, 신장, 심장, 부신, 췌장, 위장 조직, 기관 벽 및 혈관벽에서 아밀로이드 단백질은 전분과 같이 갈색과 반응 할 때 요오드와 반응하므로 이름이됩니다. 어린이에게는 매우 드 rare니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.005 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 당뇨병 insipidus 울혈 성 심부전 부정맥 무기폐 흉막 삼출

병원균

아동기 아밀로이드증의 원인

(1) 질병의 원인

아밀로이드증의 원인은 지금까지 밝혀지지 않았지만 다음 요인과 관련이있을 수 있습니다.

물리 화학적 요소

동물 실험에서, 대장균 내 독소와 같은 박테리아 독소 및 항독소, 혈청, 핵산, 혈장 글로불린, 메트포르민, 콜로이드 황, 티오 우라실, 점막 다당류 및 감마선을 사용하여 전분을 만들 수 있습니다. 변성 모델이지만 가장 일반적으로 사용되는 것은 카제인입니다. 카제인 5ml 5ml는 토끼에게 일주일에 두 번 피하로 투여되며 3 개월 후에 아밀로이드증이 발생합니다.

2. 면역 요인

아밀로이드 침착 물은 종종 결핵, 나병, 매독 및 기타 질병과 같은 만성 또는 재발 성 감염 또는 염증성 질환과 관련이 있지만 발생률은 국가마다 크게 다르며 인도는 약 3/4 (150 /)입니다. 200) 이차성 아밀로이드증은 결핵에 의해 유발되는 반면, 북미에서는 아밀로이드증이있는 종양 유사 나병이 아프리카, 인도, 동남아시아, 남아메리카 등에서 더 흔하게 발생하며, 발생률은 3 %에서 33 %입니다. 만성 골수염, 화상, 치질이 동반 된 마비, 만성 신우 신염, 정신 분열증, 낭포 성 섬유증 및 기타 질병도이 질환, 만성 화농성 피부 감염으로 인한 헤로인 (디아 세틴 모르핀) 피하 주사, 2 차보고 아밀로이드증은 인간 면역 결핍 바이러스 감염과 관련이 있는데, 이는 아밀로이드가 항원-항체 반응의 결과, 항원-항체 복합체의 직접 침착, 또는 아밀로이드가 항체 합성의 부산물 인 일부 연구에서도 보체가이 과정에서 중요한 역할을하는 것으로 나타 났으며, 일부자가 면역 질환 환자도 가장 흔한 질병 인 아밀로이드증을 볼 수 있습니다 습식 관절염의 경우, 류마티스 관절염 환자 1000 명은 3 년의 아밀로이드증 후 3.1 년의 추적 관찰 후 사망했으며, 강직성 척추염, 전신성 홍 반성 루푸스, 진행성 경화증, 스틸 병, 은화 딱지 관절염, 라이터 증후군, 결절성 다발성 동맥염, 쇼그렌 증후군 (쇼그렌 증후군), 베체트 병, 궤양 성 대장염, 크론 병 및 리플 병.

일부 학자들은 아밀로이드가 생리 학적 물질이고 정상적인 인체에 미량이 존재하고 나이가 들어감에 따라 증가한다고 믿습니다 .T 세포 기능이 감소하고 B 세포 기능이 과잉 행동하면 아밀로이드 생성이 과도하여 병리로 이어집니다. 변화; 또는 B 세포 기능에 결함이 있으며, 낮은 용해도 및 조직에 쉽게 침착되어 아밀로이드증을 유발하여 비정상적인 경쇄를 초래하며, 실험에 따르면 흉선 선천성 저형성 증에서 아밀로이드증의 유도 시간이 단축되어 병인에서 T 세포 기능의 중요성.

3. 유전 적 요인

임상 적으로, 아밀로이드증은 가족 성 지중해 열, 가족 성 아밀로이드 다발 신경 병증, 가족 성 아밀로이드 심근증, 알츠하이머 병, 다운 증후군 및 유전과 같은 중추 신경계 장애와 같은 특정 유전 질환에서 흔합니다. 출혈성 아밀로이드증 등, 아밀로이드증은 유전과 특정 관계가 있다고 믿어집니다.

4. 혈장 세포 질환

아밀로이드증은 다발성 골수종, 마크로 글로불린 혈증 및 중쇄 질환과 같은 여러 형질 세포 질환에서 발생하며 Osserman 등은 Bence-Jones 단백질과 아밀로이드증의 관계를 강조하고 아밀로이드증 환자의 Bene을 고려합니다. -Jones 단백질은 아밀로이드 Bence-Jones 단백질이라고하는 특정 정상 조직에 결합하는 경향이 더 크며 Glenner 등은 아미노산 서열 연구에 의해 특정 아밀로이드 원 섬유 및 Bence-Jones 단백질을 확인했습니다. 가변 영역은 동일하므로, 경쇄 가변 영역의 아미노산 서열은 아밀로이드증과 밀접한 관련이 있으며, Glenner 등은 Bene-Jones 단백질을 펩신 (pH 3.5, 37 ° C)으로 소화하여 아밀로이드 섬유를 생성합니다. AL 단백질에서 아밀로이드의 전형적인 전자 현미경 및 특징적인 염색 반응은 람다 경쇄와 아밀로이드증 사이의 관계가 카파 경쇄와 더 밀접한 관련이 있으며, 람다 경쇄는 또한 β- 시트 구조를 갖는다.

5. 신 생물 질환

악성 종양을 가진 많은 환자들은 종종 호 지킨 병, 악성 림프종, 면역성 림프절 병증, 중쇄 질환, 직장, 폐, 간, 신장 및 식도암과 같은 아밀로이드증을 앓고 있습니다. 변성.

6. 기타

장기간 혈액 투석으로 인한 AH 단백질의 과도한 증가는 또한 2 차 아밀로이드증과 관련 될 수 있습니다.

(2) 병인

아밀로이드증의 정확한 병인은 확실하지 않으며 일반적으로 정상적인 사람들은 소량의 아밀로이드 생산을 계속해서 체내의 용해 메커니즘에 의해 지속적으로 제거되는 것으로 믿어지며,이 두 가지는 체내 아밀로이드의 침착없이 역학적 평형을 달성합니다. 아밀로이드는 아밀로이드가 너무 많이 생성되거나 너무 적게 제거되거나 또는 둘 다 제거 될 때에 만 침전됩니다.

모든 아밀로이드증에서, 피브린은 혈청 프로 단백질을 가지며, 이는 외부 자극에 의해 아밀로이드 원 섬유로 침착되거나 분해 될 수있는 프로 드러그에 의해 과도하게 생성되어 혈청 농도를 증가 시키거나, 또는 어떤 경우에는 아밀로이드 전구체 단백질의 돌연변이가 근본적인 구조적 변화를 일으켜 아밀로이드증을 유발하는 요인입니다 예를 들어 2 차 아밀로이드증에서 외부 자극으로 인해 대 식세포가 IL을 생성합니다. -1, IL-1은 간세포를 자극하여 많은 양의 SAA를 생성하는데, 한편으로는 이화되고 다른 한편으로는 AA 단백질로 분해된다. 아밀로이드에 민감한 마우스에서는 외인성 SAA의 투여 후에 볼 수있다. 그것은 아밀로이드 원 섬유에 빠르게 혼합되고, 시험관 내에서, 정상적인 인간 혈청 또는 소변으로부터 정제 된 천연 β2-M의 사용은 아마도 투석 관련 아밀로이드증에서 아밀로이드 원 섬유의 형성을 초래한다. 신장에서 신장 기능 부전 환자는 혈청에서 β2-MG가 비정상적으로 상승했으며 오늘날의 투석막은 농도를 낮추지 못하여 비정상적으로 상승 된 혈청 β2-MG가 아밀로이드증의 발생 및 발병 조건을 만듭니다. 가족 성 다발성 신경 병증, 단일 아미노산 치환 변이체를 형성하기 때문에 프리 알부민 정상적인 열화 과정이 잘못하거나 변형 된 형태에 의해 얻어진 변이체는 프리 알부민 아밀로이드 피 브릴로 증착 할 수있다.

아밀로이드증의 발생 및 발달에서, 프로 단백질의 고유 한 특성이 그들의 감수성을 결정한다. 시험 관내 실험은 특정 경쇄 아형 만이 아밀로이드 원 섬유로 전환 될 수 있음을 확인했다. 다발성 골수종 및 경쇄 질환 환자의 %는 아밀로이드증을 동반합니다 (예 : λVI 하위 군의 Bence-Jones 단백질은 아밀로이드 원 섬유가 발생하기 쉽습니다)이 경쇄에는 비정상적인 구조적 특징이 있으며 단일 클론 경쇄는 아밀로이드 침착이 명확하지 않지만, 골수종 관련 아밀로이드증 환자의 시험 관내 골수 세포 배양에서, 아밀로이드는 대 식세포에는 존재하지만 혈장 세포에는 존재하지 않는다. 혈장 세포는 경쇄 단백질을 합성 한 다음, 대 식세포에 의해 가공되어 아밀로이드를 생성하는 것으로 추측된다.

실험적인 관찰 결과, 정상 인간 단핵구 및 뮤린 복막 대 식세포에 하나 이상의 표면 관련 프로테아제가 있으며, 이는 SAA 및 AA 단백질을 더 작은 단편으로 분해하는 반면, 2 차 아밀로이드 퇴행성 환자의 단핵구는 시험 관내에서 SAA를 분해 할 수 없으며, 단핵구의 기능 장애가 아밀로이드증을 유발하는 또 다른 인자임을 시사한다.

또한, 아밀로이드 원 섬유의 형성 및 발달에있어서 아밀로이드 인핸서 및 회귀 인자, 아밀로이드증 전 마우스 비장에서 추출한 인핸스먼트 인자가 카세인에 의해 유발되는 전분을 단축시킬 수있는 두 가지 요인이있다. 변성 시점에서, 한천에 현탁 된 AA 아밀로이드 원 섬유의 용해를 촉진하는 혈청에 인자가있는 것으로 확인되었지만, 아밀로이드증의 발병 기전에서의 정확한 역할은 알려져 있지 않다.

인간 아밀로이드 침착의 감수성 및 내약성, 심지어는 아밀로이드증의 가족 성 형태에서도 유전 적 요인의 역할에 대해서는 알려진 바가 거의 없으며, 특정 부위에서 결함이있는 유전자 조작 된 아밀로이드 침착 물에 의한 정확한 메커니즘 더 명확히해야합니다.

아밀로이드 단백질-유도 된 조직 손상의 병리 생리 학적 메카니즘은 이들 단백질이 모세 혈관 벽을 통과 할 때 일부가 혈관벽에 침착되고 나머지는 세포 외부로 확산되어 국소 조직 과형성 및 비대를 야기한다는 사실에 기인 할 수있다. 위축, 조직 손상, 기관의 기능 장애,이 과정에서 다양한 염증 매개체, 다양한 사이토 카인 및 신체의 성장 인자가 관여하고 다른 정도를 재생하지만 정확한 메커니즘은 여전히 더 필요합니다. 심층 연구.

예방

아동기 아밀로이드증 예방

이 질환의 병인과 병인은 아직 명확하지 않다. 예방의 주요 포인트는 다음과 같다 : 첫째, 감염성 만성 질환을 적극적으로 예방하고 치료하며, 둘째, 유전 상담에있어 좋은 역할을한다.

복잡

아동기 아밀로이드증의 합병증 합병증 당뇨병 insipidus 울혈 성 심부전 부정맥 무기폐 흉막 삼출

1. 신장 당뇨병 insipidus, 고 칼륨 혈증, 신부전과 결합.

2. 임상 적으로 울혈 성 심부전 및 진행성, 다루기 힘든 발작으로 아밀로이드증으로 인한 심부전은 치료가 어렵고, 개별 환자는 디지털에 매우 민감하여, 심각하거나 치명적인 부정맥이 발생하는 경우 전도 시스템에 관여하면 전도 차단, 심방 세동, 심방 조동 및 심실 부정맥이 발생할 수 있으며, 이는 종종 예후가 좋지 않은 1 차 아밀로이드증의 늦은 증상입니다.

3. 문맥 성 고혈압과 식도 정맥류 출혈 및 자발적인 간 파열과 더불어 담낭과 췌장은 아밀로이드 침착 물도 가질 수 있습니다.

4.기도 폐쇄, 호흡 곤란, 무기폐, 흉막 삼출, 2 차 감염과 병용.

징후

소아기 아밀로이드증의 증상 흔한 증상 체중 감량 가슴 통증 관절 통증 안과 마비 성장 느린 동공 변형 부종 복통 간 확대 신부전

이차

만성 골수염, 기관지 확장증과 같은 조직 위축 및 세포 괴사가있는 만성 전염병에 대한 이차적 인 다발성 결핵, 류마티스 관절염, 궤양 성 대장염 또는 크론 병의 장기 과정으로 인해 복잡 할 수도 있습니다 간에서 간장의 아밀로이드 침착은 종종 간 비가 있지만 황달이 없으며 늦은 비장으로 신장이 증가하고 때로는 복수와 부종이 발생하며 체중 감소가 비정상적이며 대리석과 같은 얼굴 색이 때때로 발가락을 나타냅니다. 증상, 정상적인 혈압.

글로불린은 종종 단백질-단백질, 신장 증후군의 부종, 심각한 신장 손상 또는 신부전증 인 반면, 단백뇨, 특히 비뇨기 알부민으로 증가 된 신장 아밀로이드증.

자율 및 부신 땀샘에서의 아밀로이드 침착은 기립 성 저혈압에서 발생할 수 있습니다. 신관 세 뇨증 증상, 느린 성장, 근위 세뇨관의 병변과 같은 다 발증의 신장 세뇨관에서의 침착은 판 코니 증후군을 유발할 수 있습니다.

국소화 된 아밀로이드증, 비 인두의 아밀로이드 침착 물, 하부 호흡기 및 피부 등에 해당 증상이있을 수 있습니다.

2. 기본

일차 환자는 드물고, 종종 재발 성 불규칙 물결 모양의 열이 있으며 지중해 연안에서 더 흔하며, 지중해 성 열병으로도 알려져 있으며, 여전히 복통, 흉통 및 관절통 및 기타 증상이 있거나 간이있는 경우 비장 비대증, 두드러기, 청각 장애 및 다발성 신경 병증 증상, 일부 가족 사례는 만성 위장관 증상, 쉰 목소리 및 자율 기능 장애를 가질 수 있지만 외분비, 안구 마비, 유리체 불투명도, 동공 변형 또는 실명, 병변에 기관이 관련된 경우, 아밀로이드의 지속적인 침착, 기침, 호흡 곤란 및 천명음, 심지어 감염 및 조혈로 인해기도가 좁아 질 수 있습니다.

확인

영아 아밀로이드증 검사

아밀로이드증에 대한 실험실 테스트는 거의 비특이적입니다.

1. 말초 혈액 : 헤모글로빈, 백혈구 수 및 분류, 혈소판은 일반적으로 정상이며, 헤모글로빈 <100g / L 인 환자의 11 %만이 골수, 신장 기능 부전 또는 위장관 출혈과 관련된 골수종과 관련이 있으며 환자의 약 9 %입니다 혈소판 수는> 500x109 / L였으며, 이는 아밀로이드의 침전으로 인한 비장 기능의 감소로 인한 것입니다.

2. 생화학 적 검사 : 환자의 약 25 %가 알칼리성 인산 분해 효소가 증가한 것으로, 간 침범을 고려할뿐만 아니라 울혈 성 심부전으로 인한 것으로 간주되며, 트랜스 아미나 아제 빌리루빈은 정상 범위에 있으며 약 3 %만이 증가한 것으로 보입니다. 신 증후군 환자의 절반은 콜레스테롤 상승, 29 %는 트리글리세리드 상승, 5 %는 X- 인자 결핍이 있지만 출혈을 거의 일으키지 않는 것으로 나타났습니다. 환자의 %는 혈청 크레아티닌 ≥180 μmol / L을 갖는 반면, 환자의 절반은 완전히 정상이었다.

3. 혈청 단백질 : 1 차 아밀로이드증 환자의 약 절반이 단백질 전기 영동에서 단일 클론 단백질을 볼 수 있으며, 추가 전기 영동 또는 면역 고정을 사용하면 양성률이 72 %에 도달 할 수 있으며 중앙 M 단백질은 14g / L입니다. M 단백질) aggreglobinemia 환자 4 명 중 약 30g / L, κ / λ는 1 : 2.3입니다.

4. 소변 단백질 : 1 차 아밀로이드증을 가진 429 명의 환자 그룹에서, 프리젠 테이션 시점에 73 %가 소변 단백질을 가졌으며, 약 9 %의 환자가 알부민 피크를 나타내는 농축 된 소변 전기 영동을 가졌으며, 환자의 70 %가 면역 전기 영동 또는 면역 고정에 의해 시험되었다. 소변에 M 단백질이 있고, 50 %는 λ 형, 23 %는 κ 형, 27 %는 음성, 24 시간 뇨 경쇄 방전은 0.01-6.6g이며, 평균 0.4g, 환자의 약 36 %> 3g / 24h 요약하면, 1 차 아밀로이드증으로 진단 된 환자의 약 89 %가 혈청 또는 소변에서 M 단백질을 발견했습니다.

5. ESR이 증가합니다.

6. 콩고 레드 테스트 : 콩고 레드 테스트는 질병이 의심 될 때 수행 될 수 있습니다 : 1 % 콩고 레드 솔루션 0.22ml / kg, 정맥 내, 4 분 및 1 시간 후 정맥혈 10ml, 비색법에 이중 혈청 샘플 사용 검사, 혈청에 남아있는 염료의 비율, 정상적인 인체에서, 염료는 간에서 천천히 배설되며, 최대 배설은 1 시간에 40 %입니다. 1 시간 또는 4 분 후에 환자의 아밀로이드가 콩고 레드, 혈청을 빠르게 흡수하기 때문입니다. 시편은 대부분의 염료를 잃어 진단에 도움이되며, 동시에 1 시간 후에 소변을 채취해야하며 염료가 없어야합니다. 염료를 사용하지 않으면 진단을 확인할 수 있으며, 지질에 의한 신장 병증에 대해 염료를 고려해야하는 경우가 있습니다.

7. 골수 도말 : 1 차 아밀로이드증 환자의 60 %가 골수 ≤10 %에 세포질 세포를 갖고, 환자의 18 %가 ≥20 % 골수 형질 세포를 가지며, 평균 7 % (1 % 내지 95 %)이지만 이 환자의 약 30 %는 골수종의 뼈 병변이 있고, 60 %는 확실한 다발성 골수종입니다.

8. 심장 색상 심 초음파 검사 : 심장 비대 및 세분화 된 눈부심을 보여줍니다.

9. 조직 생검 : 광학 현미경 하에서, 세포 사이에 비정질 물질이 침전되고, 콩고 레드 염색 후 편광 하에서 녹색 굴절이 아밀로이드의 특징이다.

10. 면역 조직 화학적 검출 : 효소 표지 또는 형광 표지 된 항 -λ 또는 항-카파 항체를 사용한 면역 조직 화학적 검사는 아밀로이드가 λ 사슬 또는 κ 사슬임을 확인할 수있다.