어린이의 이색성 백혈구 이상
소개
변색 성 백혈구 감소증이있는 어린이 소개 백혈구 감소증으로도 알려진 백혈구 감소증은 주로 미엘린의 히스 대사에 침입하는 진행성 유전성 스 핑고 미엘린 대사 장애 그룹입니다. 이 질병 그룹에는 globoid cell leukocystosis (GLD), metachromatic leukodystrophy (MLD), adrenalleukodystrophy (ALD), Pelizaeus-Merzbacher disease, 중추 신경계 해면상 퇴화 및 알렉산더는 아프다. sulfatidelipidosis로도 알려진 Metachromatic leukodystrophy (MLD)는 또한 체내의 cerebroside sulfate의 축적을 특징으로하는 myelin 지질 대사 장애로 인한 뇌 지질 침착 질환입니다. 상 염색체 열성 유전의 경우, 질병 유전자는 22q14에 있으며, 아릴 설파 타제 A (ASA)의 부족으로 인해 유황 지방이 백질에 침착되고, 아픈 어린이는 1 ~ 2 세 후에 점차 걷기 어려움을 겪습니다. 사지 약화, 운동 실조증 또는 사지 강성, 진행성 치매, 시신 위축, 깊은 천골 반사 소실, 연장 된 신경 전도 시간 및 뇌척수액 단백질 증가 등, 소수의 3-10 세 (청소년) 또는 성인 발병 ( 성인 유형). 백혈구 설파 타제 A에 의한 진단 활성은 <40 nmol / (h · ml) 또는 유전자 진단에 의해 감소된다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.001 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 시력 위축, 운동 실조증
병원균
소아의 변색 성 백혈구 감소증 병인
유전 적 요인 (95 %) :
Metachromatic leukodystrophy는 상 염색체 열성 유전성 질환으로, 아릴 설파 타제 A의 결함으로 인한 불량한 수초입니다.
기타 요인 (5 %) :
특정 환경 요인은 배아 기간 동안 유전자 돌연변이를 유발합니다.
병인
1. 병 인성이 질환은 리신 아릴 설파 타제 A (ASA)를 암호화하는 유전자의 MLD 돌연변이에 의해 유발되며, MLD는 22q13.31에 위치하며 돌연변이 유형은 더 많다; : 유형 I 돌연변이가있는 환자는 생존 가능한 ASA를 생성 할 수 없으며, 배양 된 세포에서 ASA 활성을 측정 할 수 없으며, 유형 A 돌연변이가있는 환자는 소량의 생존 가능한 ASA를 합성 할 수 있으며, 환자의 표현형은 유전자 돌연변이의 유형에 따라 달라진다 : I 동형 접합 동형 접합 돌연변이 체 또는 2 개의 상이한 유형 I 돌연변이를 갖는 돌연변이 체는 임상 적으로 영아로 분류되고, 유형 I 및 유형 A 돌연변이를 갖는 돌연변이 체는 청록색 및 청소년이고, 두 돌연변이가 모두 A 형인 경우, 성인 유형으로 제시된이 질환을 앓고있는 소수의 환자, 특히 청소년은 MLD 돌연변이에 의한 것이 아니며 ASA 활동이 정상적이며 이는 리소좀 단백질, 세라마이드 설페이트 활성화 제 (SAP1)가 없기 때문입니다. 결과적으로,이 환자들은 "활성화 인자가 부족한 변색 성 백혈구 감소증"으로도 알려져 있습니다.
2. 병리학 적 변화 MLD 돌연변이에 의해 야기 된 ASA 결함은 갈 락토 세레브로 실 설페이트 (세레 베이트)가 리소좀에서 가수 분해되고 신경 조직의 백질, 특히 oligodendrocytes 및 Schwann에서 축적되는 것을 방지합니다. 세포에서 세포 독성 효과로 인해 뇌, 소뇌, 뇌간, 척수 및 말초 신경을 포함한 광범위한 신경계의 탈수 초성 질환을 유발합니다. 신 세관 상피 세포, 간 쿠퍼 세포, 담관 상피 세포 등 많은 양의 뇌 황 침착이 있습니다; 담낭 점막의 상피 세포에 축적 된 뇌 황 축적은 유두종 병변을 유발할 수 있으며 병든 조직의 섹션은 크레 실 바이올렛 또는 톨루이딘 블루에 의해 감지 될 수 있습니다. 적색 또는 약간 갈색 퇴적물 (대조군 핵핵은 "전이") 전자 현미경은 라미닌이 리소좀에 침착되어 있음을 보여줍니다.
예방
소아의 변색 성 백혈구 감소증 예방
유전병 예방을 위해 효소 분석으로 이형 접합을 검출 할 수 있고 양수 세포 또는 융모 세포에서 아릴 설파 타제 A의 활성을 측정 할 수 있습니다 고위험 임신 후기 영아 및 청소년의 태아 진단으로 시정 조치를 취하십시오. 질병 발생을 예방하기위한 조치.
복잡
소아의 변색 성 백혈구 이영양증 합병증 합병증 시력 위축 실조
불충분 한 정신력, 언어 실종, 시신경 위축증, 후기 뇌 파괴적 위치, 경련, 2 차 감염으로 인한 사망, 후기 학습 또는 업무 수행 감소, 행동 이상,인지 장애 및 운동 실조증.
징후
소아의 변색 성 백혈구 이영양증 증상 일반적인 증상 백질 은 보행이 비정상적인 빈맥 반응 둔한 백질 스파 스 객담 반사 경련에서 경직 2 차 감염으로 뇌 강직성
MLD는 유아, 청소년 및 성인으로 나눌 수 있습니다.
1. 후기 영아 후기 영유아 유형이 가장 흔하고, 출생시 정상이며, 85 %가 발병 전 정상적으로 걸을 수 있으며, 대부분 약 2 세에 발병, 조기 보행 이상, 운동 실조증, 사시, 근육 부족, 자율 운동 감소 객담 반사는 유도 될 수없고, 신경 전도 속도가 느려지고, 후자는 말초 신경의 관여로 인한 것이며, 중기 정신 쇠퇴, 반응이 감소하고, 언어가 사라지고, 언어가 사라지고, 병적 반사가 긍정적이며, 시선이 시선이 보이지 않으며, 눈동자가 시선을 응시하지 않으며, 눈에 대한 반응이 느리고, 시신경 위축증이있을 수 있습니다. 말기에는 뇌가 발작과 함께 힘든 위치에 있었으며 간질 성 마비 증상이 있었으며 질병의 진행 과정은 계속 진행되었으며 4-8 세 이상이 2 차 감염으로 사망했습니다.
2. 늦게 발병 (청소년과 성인) 발병 연령은 3 ~ 10 세에서 청소년까지, 심지어 성인까지 다양하며 임상 증상은 다양하며, 발진, 걷기의 어려움은 주로 힘줄 반사 감소와 함께 발생합니다. 신경 전도 속도 감소와 같은 말초 신경 침범; 나이가 더 어린 청소년 또는 성인은 종종 학습 또는 업무 수행 능력 저하, 행동 이상,인지 장애 등이 있으며 운동 실조증 및 피라미드 징후와 같은 행동 장애가 있습니다. 이 유형의 과정은 5-10 년입니다.
확인
변색 성 백혈구 감소증이있는 어린이의 검사
1. 비뇨기 뇌 황 지질 측정 MLD 환자는 소변에 다량의 뇌 유황 지질이 있지만, 잘못된 음성이있을 수 있으므로 여러 번 반복해야합니다.
2. 아릴 설페이트 리파제 A (ASA)의 활성은 일반적으로 말초 혈액 백혈구 또는 배양 된 섬유 아세포에 의해 측정되며, MLD 환자는 효소 활성없이 측정 될 수있다.
3. 임상 적 MLD 증상 및 정상적인 ASA 활성의 SAP1 결정, SAP1 함량을 검출하기위한 특수 항체의 사용.
4. DNA 분석 선행 프로 밴드가있는 가족의 경우 DNA 분석을 통해 가족 구성원을 선별하고 태아 진단 할 수 있습니다.
5. 개별 임상 증상 및 생화학 적 검사에 대한 말초 (가래) 신경 생검은 일관되지 않으며, 불명확 한 진단을받은 환자는 신경 진단을 고려하여 슈반 세포에서 뇌 황 침착 물을 찾아 신경 진단을 고려할 수 있습니다.
6. 기타 검사 뇌척수액의 단백질 함량이 약간 높아질 수 있으며 질병이 진행됨에 따라 점차 증가 할 수 있습니다.
7. 뇌파 검사 비특이적 뇌파 이상은 중기에는 넓은 범위의 느린 파도, 후기에는 광범위한 뇌파 이상으로 병의 말기에서 더 흔하며 스파이크는 종종 2 ~ 3 회 / 초의 배경으로 흩어집니다.
8. 근전도 검사 결과 신경 전도 시간이 길어졌고, 조기 근전도는 신경 전도 시간이 길어지고 둔화되었습니다.
뇌척수액 검사는 뇌척수액에서 단백질의 추가 증가를 보여 주었다.
10. Brainstem 청각에 의한 잠재적 검사는 초기 단계에서 비정상적입니다.
11. 뇌 MRI 검사에서 백질 병변이 이마에서 후부까지 발달 한 것으로 나타났습니다.
진단
소아 이색 성 백혈구 감소증의 진단 및 진단
이 질병의 진단은 ASA 활동의 검사 결과를 기반으로하지만, 전형적인 증상과 정상적인 ASA 활동이있는 몇몇 경우에, 확인 된 각 아동에 대해 인자가 부족한 중 색성 백혈병이 활성화 될 가능성을 고려해야합니다. 가족 구성원은 이질 접합 담체 및 아직 아프지 않은 환자를 결정하기 위해 ASA 활동을 검사하고, 미래의 산전 진단을 받아야하며, 이종 접합체의 ASA 활동은 구성원 발견과 같은 정상적인 평균의 약 50 %입니다. ASA 활성은 정상인의 10 %에서 15 %이며, 발병 전 상태를 제외하고 임상 적으로 무증상 인 경우 ASA 유사 결핍의 가능성을 고려해야하며, ASA 유사 결핍은 MLD 유전자의 대립 유전자에 기인합니다. Pd 돌연변이, 집단에서 Pd의 운반 속도는 10 %이므로 MLD 환자의 가족에서 나타날 가능성이 더 높습니다. 동형 접합 Pd 또는 이형 접합 Pd 및 MLD는 매우 낮은 수준에서 ASA 활성을 쉽게 만들 수 있습니다 전 치환 환자로 오진 된 반면, Pd 유전자 및 비 -MLD로 다른 신경계 질환에 대해 MLD 오진을 할 수도 있으므로, 배양 된 섬유 아세포는 가족에게 가능한 한 많이 사용되어야합니다. 양수 세포 등 분쇄 14C- sulfatide 부하 시험 및 DNA 분석은 유전자의 Pd를 수행할지 여부를 결정할 수있다.
이 질병은 다른 유형의 백질 영양 실조와 구별되어야하며, 말초 신경 침범이없는 다른 유형의 백질 영양 장애 등이 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
