소아 지중해빈혈

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소개

소아 글로빈 생성 빈혈 소개 이전 지중해 지중해 혈증으로 알려진 탈라 세 미아 (탈라 세 미아)는 정상 헤모글로빈에서 하나 또는 여러 개의 글로빈 펩타이드 사슬의 저항성 또는 완전 억제를 특징으로하는 비정상 헤모글로빈 질환이다. 완전히 지배적 인 유전 용혈성 빈혈. 기본 지식 질병 비율 : 0.0001 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 황달, 신생아 간 비대, 담석, 부종, 복수, 폐렴, 간 섬유증

병원균

소아 글로빈 형성 빈혈

(1) 질병의 원인

인간 헤모글로빈의 합성은 상응하는 글로빈 유전자 특이성에 의해 제어된다. 일반적인 인간 헤모글로빈 (Hb)에서의 글로빈은 글로빈 펩티드 사슬 조합에 따라 4 개의 펩티드 사슬, 즉 α, β, γ 및 δ를 갖는다. 다른 종류의 헤모글로빈, 즉 HbA (α2β2), HbA2 (α2δ2) 및 HbF (α2γ2), HbA는 성인 적혈구의 주요 헤모글로빈으로 Hb의 95 %를 차지하고 HbA2는 성인 Hb의 약 2 %를 차지합니다. HbF는 태아 및 신생아 초기의 주요 헤모글로빈으로 출생시 신생아 Hb의 70 %, 2 개월 후 50 %, 1 세에서 5 % 이하를 차지합니다. 억제 된 글로빈 펩타이드 사슬의 합성에 따라 유전자 결함, 글로빈 유전자 돌연변이, 글로빈 펩타이드 사슬 합성 장애로 인한 정상적인 성인 수준 (0-2 %), 글로빈 생성 빈혈증을 나눌 수 있음 여러 유형의 경우, 가장 흔한 것은 β- 글로빈 생성 빈혈이라고하는 베타-체인 합성 장애이며, 그 뒤에 α- 쇄 합성 감소 된 α- 글로빈-생산 빈혈이 있으며 덜 흔한 δ- 쇄 합성 감소 또는 δ β 사슬 및 γβ 글로빈 생산 장벽이 감소 된 δ 또는 δβ 글로빈 생성 빈혈은 두 가지 방법으로 분류된다 :

1 글로빈 펩티드 사슬 유전자의 결함에 따라 α, β, γ, δ 등으로 나뉩니다. 임상 적으로 α와 β가 가장 일반적입니다.

2 임상 상태의 중증도에 따라 정형, 경형, 중형, 중형으로 구분되며 현재 두 가지 분류 방법이 조합되어 사용됩니다.

1. 알파 글로빈 생성 빈혈

α- 글로빈을 암호화하는 유전자는 염색체 16의 짧은 팔 끝에 위치하고 있으며 (16p13.3), 각 염색체에는 2 개의 α 유전자 α1과 α2가 있으므로 2 배체 세포에는 4 개의 α 유전자가 있으며이 유전자는 α 유전자에 따라 결실됩니다. 숫자와 기능 장애는 5 가지 유형으로 나눌 수 있습니다.

(1) 휴지 글로빈-생산 빈혈 : 하나의 염색체에 α 유전자 (-, α / α, α)가없는 α2- 글로빈-생산 빈혈 또는 α- 글로빈-생산 빈혈로도 알려져 있으며; 그것의 임상 특징은 무증상, 정상적인 적혈구 형태, Hb Bart (γ4) 출생시 혈액에서 1 %에서 2 %로, 3 개월 후에 사라졌으며, 이러한 유형의 진단은 어렵다.

(2) α1- 글로빈-생산 빈혈 또는 α0- 글로빈-생산 빈혈 :이 질환은 표준 α- 글로빈-생산 빈혈이라고도하며, 이는 하나의 염색체에서 두 개의 α 유전자에 의해 삭제됩니다 (-,- / α, α) 또는 2 개의 α- 글로빈-생산 빈혈 유전자 (-, α /-, α)는 α- 쇄 합성 장애를 유발하며, 임상 특징은 환자에서 무증상, 적혈구 형태의 경미한 변화; HbF 정상, 태어남 당시 HbBart는 5 %에서 6 %를 차지하고 3 개월 후에 사라집니다.이 유형은 HbBart 태아 부종 증후군 환자와 HbH 질환의 부모에서 더 흔하며 치료가 필요하지 않습니다.

(3) 헤모글로빈 H 질환 : 염색체 16의 한 쌍의 α 유전자와 다른 염색체 16의 한 쌍의 α 유전자로 구성된 중간 유형의 α- 글로빈 생성 빈혈증 //-,-), 중등도 또는 중증 소세포 hypochromic 빈혈의 임상 적 특징, 양성 내포 검사, 신생아 혈액에서 HbBart 20 % ~ 30 %, 유아기 후 증상이 나타남, 정도 빈혈, 황달, 간 비대, 악화 (특히 감염 및 약물을 원인으로), 성숙한 적혈구 형태 변화; 노인은 Hb H (β4) 4 % ~ 20 %, HbA2 및 HbF 함량으로 나타날 수 있음 보통,

(4) HbBart 태아 부종 증후군 : α1의 동형 접합 상태 인 심각한 α- 글로빈 생성 빈혈이며 염색체 16의 모든 α 유전자에 결함이 있으며 유전자형은 (-,-/- α-chain 합성을 제어하는 4 개의 유전자가 결실되어 α-chain 합성이 없기 때문에 α-chain을 포함하는 HbA, HbA2 및 HbF를 합성 할 수 없으므로 태아 후기에는 γ 및 β 사슬이 각각 다량의 γ4 (HbBart)를 형성한다. 그리고 β4 (HbH)는 동시에 배아 초기 ζ 사슬 합성 보상이 증가하고 태아 전체까지 지속되며 알파 조성 HbPortland, HbBart는 높은 산소 친화력과 매우 불안정하여 자궁 내 태아의 심각한 만성 용혈 및 심한 조직으로 이어집니다 저산소증, 심부전, 부종, 유산, 사산, 태아의 대부분은 임신 30-40 주 동안 자궁에서 사망하거나 분만 직후 사망합니다. 태아가 운이 좋으면 몸 전체가 심각하게 부종, 복수, 심한 빈혈, 경증 황달, 간; HbBart 함량 70 % ~ 100 %, 소량의 HbH (β4) 일 수 있으며,이 질환의 부모는 α1 글로빈 이형 접합성 빈혈이며, 형제의 발병률은 약 1/4입니다.

(5) 비 삭제 α- 글로빈 생산 빈혈 : α 유전자 구조는 삭제되지 않지만 그 기능 장애, 발현 수준이 감소하고 α- 글로빈-생산 빈혈과 유사한 임상 증상, 유전자형은 (a, aThal / a, aA) 또는 비 삭제 이중 이형 접합체 (a, aThal / a, aThal).

2. 베타 글로빈 생성 빈혈

β- 글로빈 유전자는 염색체 11의 단팔 1 영역 2 밴드 (11p1.2)에 위치하고 있으며 대부분의 질병은 몇 개의 뉴클레오티드 결실을 제외하고 점 돌연변이에 의해 발생합니다. β- 쇄 합성은 β- 글로빈-생산 빈혈로 부분적으로 억제되고, β- 쇄 합성은 완전히 차단되고, β- 글로빈-생산 빈혈이라 불리며, 펩타이드-쇄 합성의 억제는 δ- 쇄를 포함한다. 염색체상의 2 개의 대립 유전자 돌연변이 인 글로빈 생성 빈혈 δβ 또는 δβ0는 동형 접합과 동일하다; 상 동성 염색체는 이형 접합체라고 불리는 하나의 돌연변이 점만을 가지며, 대립 유전자는 상이한 돌연변이 점을 갖는다. 이중 이형 접합체로 알려진 중국에서 β- 글로빈 생성 빈혈의 발생률은 0.67 %로 광동, 광시, 윈난, 귀주 및 기타 지방에서 높다.

(2) 병인

지중해 빈혈

HbBart 태아 부종 증후군에는 4 개의 α- 펩티드 사슬 유전자가없고 α- 펩티드 사슬이 전혀 형성되지 않음 태아 단계에서 합성 된 γ 사슬은 Hb Bart (γ4)로 중합 될 수 있으며 HbBart는 산소 친화도가 높아 조직의 저산소증 및 부종을 유발합니다. HbH 질환에는 3 개의 α- 펩티드 사슬 유전자 결손 또는 결함이 있으며 소량의 α- 펩티드 사슬 만이 형성되는데, 태아기에는 펩티드 사슬과 γ- 펩티드 사슬이 소량의 Hb F (α2γ2)로 결합되어 출생 후 연령까지 생존 할 수 있습니다. γ- 펩티드 사슬의 성장, 합성은 β- 펩티드 사슬 합성으로 전환되고, α- 펩티드 사슬에 결합하지 못한 β- 펩티드 사슬은 HbH (β4)로 중합되고, HbH는 높은 산소 친화도를 가지며, 산소 수송 기능을 상실하며, 유리 β- 펩티드 사슬 적혈구 변이성은 적혈구 막을 손상시키는 Hb H 봉입체를 형성하며, 표준 알파 탈라 세 미아 및 정적 알파 탈라 세미 아는 각각 2 개 및 1 개의 알파 펩티드 사슬 유전자가없고, 펩티드 사슬 형성이 약간 감소된다.

2. 베타 지중해 빈혈

베타 탈라 세미 아는 β- 펩티드 합성의 장애이지만, α- 펩티드의 합성은 정상이므로, 비교적 증가 된 α- 펩티드 사슬이 더 많은 델타 펩티드 및 γ- 펩티드 사슬의 생산과 조합 될 수 있지만, Hb A (α2β2)의 생산이 감소된다. Hb A2 (α2δ2) 및 Hb F (α2γ2)는 증가 될 수 있지만, 적혈구에는 다량의 과잉 유리 α- 펩티드 사슬이 침전되어 봉입체를 형성하여 적혈구 막을 손상시키고 골수에서 젊은 적혈구의 조기 파괴를 유발합니다. "잘못된 적혈구 생산"; 혈액 순환으로 흐르는 어린 적혈구가 비장과 간에서 조기에 파괴되어 용혈성 빈혈을 일으켜 골수 및 골수 외 조혈, 활동성 골수 과형성, 간질 비대, 장기 골수 증식, 골수 과다 구멍이 커져 골 성장 기형 및 발달 장애가 발생하며, 심각한 용혈성 빈혈은 수혈을 반복해야하며, 헤모글로빈과 철이 과도하게 축적되어 헤 모사이 드린 증이 발생할 수 있습니다.

예방

소아 글로빈 생성 빈혈 예방

이 질병은 유전병으로 인구 조사, 유전 상담, 혼전지도 작업을 수행하는데,이 질병을 예방하기 위해서는 환자 간의 결혼을 피하는 것이 중요하며 최근에는 신생아 제대혈이 pH 8.34 불연속 식초 섬유 막으로 사용되었습니다. 전기 영동은 α- 글로빈-생산 빈혈의 조기 선별 방법으로 사용될 수 있으며, 특히 비 임상 정적 및 표준 α- 글로빈-생산 빈혈을 검출하고, 태아 진단을 실시하고, 태아 혈액으로 측정 할 수 있습니다. 태아 백혈구 세포 또는 바이러스 세포에서 추출한 α / β 사슬 또는 DNA의 비율을 사용하여 질병을 조기에 진단하고 시간 내에 임신을 종료 할 수 있으며, 이는 가족과 사회에 대한 부담을 줄이고 국가적 질을 향상시킬 수 있습니다.

복잡

소아 글로빈 생성 빈혈 합병증 합병증, 황달, 신생아 간질 비대, 담석증, 복수, 폐렴, 간 섬유증

황달, 간질 비대, 담석에 의해 복잡 할 수 있음, 용혈성 위기, 부종, 복수, 빈혈, 뼈 변화, 정체 된 성장 및 발달, 종종 기관지 또는 폐렴에 의해 복잡함, 혈색소가 복잡하여 장기 손상을 유발 함 심부전, 간 섬유증, 간부전 등.

징후

소아 글로빈을 생산하는 빈혈 증상 일반적인 증상 피부 창백한 용혈성 빈혈 용혈성 황달 피부 출혈 점 코 낮은 복수 부종 비만 비대증 비대 개구리 모양의 배

1. α- 글로빈 생성 빈혈

감염 및 / 또는 산화 약물은 적혈구 G6PD 결핍의 임상 증상과 유사하게 용혈성 황달을 유발하거나 악화시킬 수 있으며, "용혈성 위기"조차도 조기 식별, α- 글로빈 생성 빈혈 및 그 임상 적 특징에주의를 기울여야합니다.

2. 베타 지중해 빈혈

대부분의 임신 기간 30-40 주 (평균 34 주), 태아는 자궁에서 사망하거나 분만 직후 사망, 전신 중증 부종, 복수, 개구리 배, 부종 및 복수의 경우, 심한 빈혈, 창백 경증 황달이있을 수 있으며 간 비대는 비장 비대보다 명백하지만 비장 비대, 눈에 보이는 피부 출혈, 태반은 거대하고 두껍고 창백하고 바삭 바삭합니다.

HbCS 동형 접합 상태 : 경증 저 색소 성 빈혈, 때때로 황달, 간 및 비장의 경증 부종, 적혈구 크기, 표적 세포, 낮은 MCH, 증가 된 망상 적혈구 수, HbCS 0.05 ~ 0.06 HbBart, HbA2 및 F의 흔적은 정상이며 나머지는 HbA입니다.

HbCS 이형 접합 상태 (즉, HbCS 특성) : 혈액 학적 이상 또는 경증 빈혈, 적혈구 이상, 적혈구 질환 등, HbCS 약 0.01, HbA 및 A2가 정상입니다.

HbCS가 alpha thalassemia 1과 결합되면 (유형은 αCSα /-) 임상 증상 및 혈액 사진은 HbH 질환과 유사하며, 이는 CS- 형 HbH 질환이라고하며, pH 8.6에서 전분 겔 전기 영동과 함께 HbA, HbA2를 사용하기 쉽습니다. HbF와 다른 특징이 생길 수 있으며, 소량으로 인해 무시하기 쉽습니다.

β- 펩티드 사슬 유전자의 결실 정도 및 β- 쇄 합성의 억제 정도 (부분 또는 완전 억제)에 따라, 그것은 다음 유형으로 분류 될 수있다 :

지중해 빈혈의 발병 연령에 따라 질병의 중증도는 다음 세 가지 유형으로 나눌 수 있습니다.

(1) 가벼운 유형 : 정상적인 유전자와 글로빈 생성 빈혈 βo, β, δβ 유전자의 이형 접합 상태로,이 유형에서 흔히 나타나는 유년기 또는 청소년기, 경증 또는 빈혈 (Hb 100 ~ 120g / L), 영아에서 경증 또는 간, 비장 비대, 경증 황달 및 비장 비대, 좋은 예후; 더 일반적으로 중 가족 조사에서 발견됩니다.

(2) 중증 : βo, β 유전자의 동형 접합성 또는 이중 이형 접합성 상태 인 쿨리 빈혈 (Cooley 's anemia)으로도 알려져 있으며, 임상 적 특징은 대부분 유아기이며 출생 후 6 개월 이내에 50 %가 발생합니다. 신생아기에는 발병 연령이 빠를수록 질병이 심할수록 만성 만성 용혈성 빈혈, 생명을 유지하기 위해 수혈에 의존 할 필요, 신생아기에 빈혈 없음, HbBart의 함량 25 %, 소량의 HbH, 심각한 만성 진행성 빈혈, 헤모글로빈은 종종 <30g / L입니다. 특수 얼굴, 머리의 성능이 크고, 경골이 약간 더 높고, 코의 다리가 눌려지고, 눈의 거리가 넓어지고, 표정이 둔해집니다. 간과 비장은 점차적으로 비대하게 커지고 골반까지 , 종종 감염, 예후 불량, 심부전 및 5 세 이전의 감염으로 인해 복잡해지고, 치료는 종종 20 세의 부정맥 또는 심부전으로 사망했습니다.

(3) 중간 유형 : β 유전자 (높은 F) 또는 δβo 글로빈 생성 빈혈의 동형 접합 상태 인 만성 용혈성 황달 유형. 임상 증상은 중증과 경증 사이이며,이 유형은 드물며 임상 적 특징이 시작됩니다. 후기 (보통 4-5 세); 중등도 빈혈; 경증 간 비장, 경증에서 중등도 비장, 종종 경증에서 중등도 황달; 무거운 것과 유사한 적혈구 형태; HbF 함량 40 % ~ 70 %, HbA2 함량은 정상이거나 감소합니다; 치료를받지 않고 성인, 감염 및 / 또는 약물 악화 용혈에 살 수 있으며 비장과 황달이 가라 앉지 않은 후 담석, 높은 간접 빌리루빈 혈증과 병용 할 수 있습니다.

확인

소아 글로빈 생성 빈혈 검사

혈액 사진

Hb 합성의 감소로 인해 소세포 차 색성 빈혈이 있으며, 말초 혈액 샘플은 적혈구 크기가 다르고 중앙의 밝은 얼룩이 진 영역이 확대되고 적혈구 형태가 명백하게 변하며 모양이 비정상적입니다 (배 모양, 눈물 모양, 작은 구형 모양, 삼각형 모양 또는 대상 모양). ), 부스러기 적혈구 및 핵 형성 적혈구, 호염기구 등, 다색 적혈구, Hao-Chou body 등, 망상 적혈구는 정상 또는 증가합니다 (보통 ≤ 10 %).

2. 적혈구 삼투 성 취약성 테스트

감소, 0.40 % ~ 0.38 % NaCl 용액이 용혈하기 시작하여 0.20 % 이하의 저성 식염수에서 완전히 용혈되기 시작하면 가벼운 경우가 정상일 수 있습니다.

3.HbF 결정

이것은 심각한 β- 글로빈 생성 빈혈의 진단을위한 중요한 기초입니다 .HbF 함량이 약간 증가 (<5 %) 또는 유의하게 증가 (20 %에서 99.6 %); HbA2는 종종 감소, 정상 또는 약간 증가, HbA2 3.5 % ~ 8.0 %.

4. 헤모글로빈 전기 영동

HbH 또는 Hb Bart의 분리는 알파 생산 빈혈의 진단에 중요한 기초입니다.

5. 펩티드 사슬 분석

α, β, γ, δ 펩티드 사슬의 함량은 고성능 액체 크로마토 그래피에 의해 결정될 수 있고, 쿨리 빈혈에서 β / α의 비는 <0.1 (정상 값은 1.0 내지 1.1)이다.

6. 이소프로판올 시험

열 불안정성 테스트와 마찬가지로 양성은 불안정한 Hb 및 알파-마린 빈혈을 식별 할 수 있습니다.

7. 내 포체 형성 시험

적혈구 내포물 및 하인즈 바디는 양성일 수 있습니다.

8. 골수

적혈구 증식은 명백히 활동적이며, 중간에 젊은 적혈구가 가장 많으며, 성숙 적혈구 형태는 말초 혈액과 동일하지만 α- 글로빈을 생성하는 빈혈 정적 유형 골수는 정상일 수 있습니다.

9. 핵산 분석

DNA 혼성화 및 제한 엔도 뉴 클레아 제 기술에 의한 Hb 펩티드 결합의 mRNA 함량 또는 환자의 글로빈 유전자의 확인 최근에는 연속 단편 길이 다형성 (RFLP) 분석, 합성 올리고 뉴 클레오 사이드 산성 프로브 혼성화 및 유전자 진단을 위해 간접적으로 또는 직접 유전자 시험관 내 증폭 (PCR) 기술, 돌연변이 유전자, 일상적인 X- 선, B- 초음파, 심전도, 뼈 X- 선 검사, 골 수강 확대, 피질을 감지하고 식별 할 수 있음 숱 및 골다공증, 두개골의 내부 및 외부 플레이트가 얇아지고, 두개골의 골 수강이 커지고, 장벽이 넓어지고, 골수 피질에 세로 줄무늬가 있으며, 모발은 단발이며, 짧은 뼈는 소주 골에 의해 얇아집니다. 또는 인레이 패턴 간격, 지골 및 중수골 뼈가 더 일찍 나타나고, 긴 뼈가 얇고, 골 수강이 더 넓으며, 대퇴골이 더 끝이 없습니다.