약물 유발 간 질환
소개
약물 유발 간 질환 소개 약물 유발 간 질환 (약물 유발 간 질환)은 약물 간으로 지칭되며, 이는 약물 또는 그의 대사 산물에 의해 야기 된 간 손상을 지칭한다. 간 질환의 과거력이 없거나 건강한 사람에게서 발생할 수 있으며, 특정 약물을 사용한 후 발생하는 간 손상은 간이라고합니다. 현재 약 600 종의 약물이 간약을 유발할 수 있으며 그 성능은 간세포 괴사, 담즙질, 세포 내 미세 지질 침착 또는 만성 간염, 간경변 등으로 나타날 수있는 인간의 다양한 간 질환과 동일합니다. 기본 지식 질병의 비율 : 발생률은 약 0.005 % -0.008 %이며, 대부분 항결핵제 사용과 관련이 있습니다 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 복부 팽창, 황달, 복수, 간경변, 간성 뇌병증
병원균
약물로 인한 간 질환의 원인
(1) 질병의 원인
chlorpromazine, diazepam 등과 같은 중추 신경계에 작용하는 약물, 설폰 아미드, 이소니아지드, 리팜피신, p- 아미노 살리실산과 같은 화학 요법 약물에는 간 손상의 정도가 다른 수백 가지 약물이 있습니다. 등, 테트라 사이클린, 에리스로 마이신 등의 항생제, 인도 메타 신, 페닐 부타 존, 아세트 아미노펜, 살리실산 등의 해열 진통제, 메토트렉세이트 등의 항암제, 6- 메르 캅토 퓨린 5- 플루오로 우라실이 더 흔합니다. 테스토스테론, 에스트로겐, 일부 프로게스테론 피임약, 경구 저혈당 제 톨 부타 미드, 항 갑상선 약물 및 노란색 약, 크 산튬 등의 한약 약물로 인한 간 손상을 일으킬 수 있습니다.
(2) 병인
약물은 간에서 대사되고, 간 세포의 매끄러운 소포체상의 마이크로 솜에있는 일련의 약물 대사 효소 (시토크롬 P-450, 모노 옥 시게나 제, 시토크롬 C 환원 효소 등을 포함한 약물 효소라고 함) 및 사이토 졸로 불린다. 산화 또는 환원 또는 가수 분해되어 상응하는 중간 대사 산물 (단계 I 반응)을 형성 한 다음 글루 쿠 론산 또는 다른 아미노산과 결합 된 코엔자임 II (환원 NADPH) (단계 II 반응, 즉 약물의 생체 변형) 신체에서 배출되는 수용성 최종 제품을 형성합니다. 최종 대사 산물에서 분자량이 200을 초과하는 담도계는 장에서 배설되고 나머지는 신장에 의해 분비됩니다.
약물-유도 간 손상의 메커니즘은 다음과 같습니다 : 1 예측 될 수있는 간에서 약물 및 그 중간 대사 물질의 직접적인 독성 영향; 2 약물에 대한 신체의 알레르기 반응 또는 약물-특이 적 반응 (특이성 동조) 대사 산물에 대한 알레르기 반응. 간에서 거대 분자에 약물 및 대사 산물을 공유 결합시키는 약물 및 대사 산물 또는 복합체에 대한 신체의 면역 반응이다. 이 유형의 약은 예측할 수 없습니다.
약물 간의 병인은 세포막에서 K +, Na + -ATPase를 억제하고 간 세포의 흡수 과정을 방해하며 간 세포막의 물리적 특성 (점도) 및 화학적 특성 (콜레스테롤 / 인지질)을 변경하여 세포 골격 기능을 파괴 할 수 있습니다. 담즙에서 불용성 복합체의 형성은 간 손상을 직접 유발하고, 또한 세포 성분을 선택적으로 파괴하고, 주요 분자에 공유 결합하고, 특정 대사 경로 또는 구조적 과정을 방해하고, 간 손상을 간접적으로 유발할 수있다.
예방
약물 유발 간 질환 예방
1. 약물에 대한 적응증을 숙달하십시오 : 임상의는 사용 된 약물의 성능과 간 독성에 대해 잘 알고 있어야하며,간에 독성 영향을 미치는 약물을 줄이거 나 사용하지 마십시오. 표시가 불분명 할 경우 약물을 남용하거나 약물을 장기간 사용하는 것은 금기입니다.
2. 환자의 약물 이력 이해 : 약, 특히 간 질환,식이 요법, 산업 화학 독에 노출, 신장 질환 및 알레르기 이력에 대한 약을 복용하기 전에 환자의 의료 이력을 자세히 문의하십시오 약물로 인한 간 질환이있는 환자의 경우 동일하거나 유사한 화학 구조를 제공하지 마십시오. 마약.
3. 약물을 복용하기 전에 일반 상태, 연령, 성별, 생리적 및 병리 상태, 영양 상태, 약물 내성, 정신 및 기타 요인 (예 : 간 및 신장 질환 환자)을 고려하여 환자의 개별 상태에주의를 기울여야합니다. 신생아, 임산부 등의 경우 사용 및 복용량 선택을 신중하게 고려해야합니다.
4. 간 병변이간에 미치는 영향을 고려하십시오 : 간 질환을 가진 환자는 종종 바이러스, 박테리아, 곰팡이 및 기생충과 같은 병원성 요인에 감염되며 이러한 요인과 그 대사 물질은간에 대한 부담을 심화시킬 수 있습니다. 감염은 종종 세포 면역을 수반하며 많은 림프구가 간세포 괴사를 유발할 수 있습니다 (예 : 중추 신경계, 심혈관, 소화기, 내분비 계 및 비뇨 기계 질환과 병용하면 약물의 복잡성도 증가합니다).
5. 약물 사용시 다음과 같은 상황을 피하십시오 : 금식 또는 기아 상태에서 약물 복용을 피하십시오; 영양이 약한 약물을 피하십시오. 간독성이있는 약물 사용을 피하십시오. 약물 복용 중 음주를 피하십시오. 또는 음주 후 약물 복용을하십시오. 중년 이상인 환자는 해독 능력이 있어야합니다 간 기능 변화에 대한 면밀한 모니터링; 사용 된 약물은 페노바르비탈 또는 클로르 프로 마진으로 오랫동안 피해야하며 마취제, 수면제, 진통제, 설폰 아미드는 오랫동안 복용해서는 안됩니다.
6. 약물 치료 과정 모니터링 : 약물 치료 중 모니터링을 강화하고, 다양한 독성 반응 및 부작용을 모니터링하는 데주의를 기울이고, 특히 신약의 시험 기간 동안 정기적으로 혈액, 소변, 빌리루빈, 트랜스 아미나 제, ALP 등을 감지하십시오.
7. 과거에는 약물 알레르기 또는 알레르기 병력이있는 환자의 화학적 합성을위한 새로운 약물이 있었지만, 중독 사례가보고되지 않았더라도 알레르기 간 손상의 위험이 있었으며, 동일한 또는 다른 단백질을 함유 한 생물학적 제제에서 알레르기 간 손상이 발생할 수 있습니다. 많은 양을 복용하거나 오래 복용하는 사람은 알레르기가 발생할 가능성이 높아집니다. 박테리아 감염의 만조가 있거나 종양 절제 직후에 약물 알레르기 반응을 일으키기 쉽습니다.
8. 부작용을 예방하기 위해 약물 상호 작용을 사용하거나 피하십시오 : 코르티코 스테로이드는 대부분의 약물로 인한 간 손상을 예방 또는 완화하는 데 사용될 수 있습니다; 비 페닐 디 에스테르 및 항 종양 약물은 약물로 인한 간 손상을 예방할 수 있습니다; p- 아미노 살리실산 이소니아지드의 아세틸 화를 차단하고 간 손상을 줄일 수 있습니다. 시스테인은 글루타티온 매장량을 복원하고 아세트 아미노펜의 독성을 감소시킬 수 있습니다. 간에서 바비 탈의 분해로 인해 일부 약물 바르비 투르 산염과 병용하면 간 손상이 악화 될 수 있습니다. 피해야합니다. 모르핀, 바르비 투르 산염, 메티오닌, 암모니아, 마취제 및 강한 이뇨제와 같은 간 기능이 비정상적인 사람들은 간성 뇌병증을 유발하기 쉽습니다. 테트라 사이클린 및 코르티코 스테로이드의 장기 사용으로 지방간을 유발하기 쉬운 금지해야합니다.
9. 약물 중단 : 간 손상이 발생하면 즉시 약물을 중단하십시오.
10. 간 질환 환자를위한 약물에 대한 예방 조치 간 기능이 손상되면 약물의 반감기가 연장되어 신체에 약물이 축적되고 독성이 증가 할 수 있으므로 복용량 요법을 조정하여 복용량을 줄이거 나 투여 간격을 연장해야합니다 (특히 간에서 제거 된 사람의 경우). 그리고 더 이상 부작용이있는 약물은 간 기능 장애가있는 환자에서 클로람페니콜 사용, 재생 불량성 빈혈의 발생률 증가, 심장 기능 부전이있는 간 질환 환자, 디지털 치료를 사용할 때 빠른 디지털 상 심실 부정맥, 주로 신장에서 배설되는 디곡신을 사용하고 중독으로 인한 축적을 피하기 위해 주로 간에서 배설되는 디곡 시게 닌을 사용하지 마십시오 간 질환 환자가 결핵에 감염된 경우에 담부 톨, 사이클로 세린, 카프로 마이신 등을 사용하십시오. 간 손상에 거의 영향을 미치지 않는 항결핵제, 이소니아지드, 리팜피신, 피라진 아미드 및보다 명백한 간독성을 가진 기타 약물의 사용을 피하십시오.
간성 뇌병증 및 그 전 환자는 중추 신경계의 위험한 우울증에 걸리기 쉬운 디아제팜, 모르핀, 바르비 투르 산염 등과 같은 진정제 및 마취제에 매우 민감하며, 주된 이유는 약물 해독 효과는 아니지만 약물 효과는 향상됩니다. 간 질환, 약물 및 내인성, 외인성 중추 신경 전달 물질 또는 유사 신경 전달 물질의 중증도를 갖는 GABA 수용체와 같은 중추 신경 수용체의 민감성이 증가하여 혈액을 증가시킬 수 있습니다. 수혈, 혈장 수혈, 단백질 전달 및 기타 질소 함유 약물 (예 : 메티오닌)과 같은 암모니아 농도의 치료 방법 또는 대사 대사를 감소시킬 수있는 약물 (예 : 모노 아민 산화 효소 억제제)은 간 기능에 심각한 영향을 미치는 간성 뇌병증을 유발할 수 있습니다. 소변에서 H +의 배설을 감소시키고 NH4의 배설을 감소시킬 수 있기 때문에 아세트 아졸 아미드, 티아 지드 이뇨제 환자의 손상 : NH4의 배설을 감소시키고, 체내에 암모니아 축적을 증가시키고, 간성 뇌병증을 유발하며, 이뇨 중에 혈중 칼륨을 감소시킬 수도 간성 뇌병증.
간 기능 장애의 경우, 쿠마린과 같은 경구 항응고제의 사용, 응고 기능의 억제가 더 분명하고, 철수 후 회복도 늦습니다. 이는 간에서 비타민을 사용하여 트롬빈 및 기타 응고 인자를 합성하는 능력 때문일 수 있습니다 다른 한편으로, 그것은 또한 자유 약물 유형의 증가 및 작용의 증가와 관련이있을 수 있습니다.
간경변 문맥 고혈압이 문맥 정맥 문합에 사용되는 경우, 약물은 경구 투여 후 간을 우회 할 수 있고, 생체 이용률이 증가하고, 프로프라놀롤, 베라파밀 등과 같은 효과가 향상되는 반면, 일부 약물은 간 대사를 받아야한다. 예를 들어, 프리 드니 손은 간에서 11β- 하이드 록시 데 하이드로게나 제에 의해 프레드니솔론으로 전환되어 치료 효과를 얻을 수 있어야합니다. 프레드니손을 경구 투여 한 후 혈장 내 프레드니솔론 수치는 정상보다 유의하게 낮았으며, 간 질환의 임상 적 회복에서 혈액 내 프레드니솔론 수치는 프레드니손 복용 후 유의하게 증가 하였으므로 간 질환 환자는 프레드니솔론을 대신 사용해야합니다. 또한 프레드니손, 면역 억제제 아자 티오 프린, 항 종양 제 시클로 포스 파 미드 등은 간에서 활성화되어야 효과적이 될 수 있으며 간 질환 환자는 응용 프로그램에주의를 기울여야하며, 간 질환 환자는 약물 사용에주의해야하며 약물은 거의 사용하지 않습니다. 적절한 복용량은 너무 커서는 안되며 간 및 다른 부작용에 대한 부담을 증가시키지 않기 위해 동시에 다양한 약물과 병용 할 수 없습니다.
일반적인 약물의 경우 간 기능 장애로 인한 약물의 혈장 농도는 종종 2 ~ 3 배를 초과하지 않으며, 수용체 감도의 변화가없는 경우, 혈중 약물 농도의 변화에 대한 임상 적 의의는 다음과 같습니다. 정상적인 사람들 사이에는 개인차가있을 수 있기 때문에 그다지 중요하지는 않지만 일부 약물은 간 기능 장애시 부작용을 보일 수 있으므로주의해야합니다.
복잡
약물로 인한 간 질환 합병증 합병증, 복부 팽창, 황달, 복수, 간경변, 간성 뇌병증
담즙 성 염증성 질환이있는 환자는 열, 오한, 피로, 메스꺼움, 복부 팽창, 황달 및 가려움증이있을 수 있으며, 중증 질환이있는 환자는 복수, 응고 병증 및 출혈, 간경변 및 간성 뇌병증이있을 수 있습니다.
징후
약물로 인한 간 질환의 증상 일반적인 증상 간 병변 확산 메스꺼움 위 복부 불쾌감 간 혼잡 식욕 상실 피부 가려움증 코 타는 간 정맥 질환 간 cholestatic
증상 및 징후
약물을 복용 한 이력이 있으며, 일반적으로 식욕 부진, 복부 불쾌감, 메스꺼움 및 기타 위장 증상, 황달 유무에 관계없이 바이러스 성 간염과 같은 간염과 같은 임상 증상, 간내 담낭 유형 환자, 위장 증상, 황달, 가려운 피부, 짙은 노랑색 소변, 분뇨 또는 테라코타 색의 연한 색, 약물로 인한 알레르기 반응으로 인한 간 손상, 황달은 투여 후 2-4 주 후에 나타 났지만 1-3 일 후에도 발생할 수 있습니다. 반복되는 약물은 즉각적인 반응을 일으킬 수 있으며, 황달 이외에도 환자는 열, 발진, 관절통, 근육통 등을 동반 할 수 있습니다. 간이 부어 오르고 부드러워지고 비장이 부어 오를 수 있습니다.
확인
약물로 인한 간 질환 검사
실험실 검사
(1) 다양한 바이러스 성 간염의 혈청 마커는 음성입니다.
(2) 혈청 빌리루빈, 트랜스 아미나 제, 알칼리 포스파타제, 총 담즙산, 혈청 콜레스테롤 등을 다양한 정도로 증가시킬 수 있으며, 혈장 알부민을 감소시킬 수 있고, 프로트롬빈 시간을 연장시킬 수 있으며, 활동을 감소시키고, 혈액 암모니아 증가, 혈당 감소 등 백혈구의 총 수가 증가 (약 21 %), 정상 또는 감소.
(3) 알레르기 반응이있는 환자는 말초 혈액에서 호산구 증가가 증가했으며 (> 6 %의 3 %) 약물 유발 림프구 형질 전환 검사의 양성률은 50 % 이상에 도달 할 수 있습니다.
화상 진찰
1. B- 모드 초음파 : 선택 여부에 따라 상태에 따라 지방간, 간경변, 간 종양 및 간 혈관 질환의 진단에 도움이됩니다.
2. CT 검사 : 적응증과 의미는 B- 초음파와 유사합니다.
3. 간 생검 : 병리학 적 유형의 간 손상은 확인할 수 있지만 약물로 인한 것인지 여부는 판단 할 수 없습니다.
진단
약물 유발 간 질환의 진단 및 식별
진단
약물로 인한 간 질환의 진단은 약물 이력, 임상 증상, 혈액, 간 기능 검사, 간 생검 및 약물 금단의 영향에 근거 할 수 있으며 약물로 인한 간 질환의 진단 기준은 다음과 같이 요약됩니다.
1. 간 손상은 투여 후 1 ~ 4 주 내에 나타나지만 약물 복용 후 몇 개월이 지나도 나타날 수 있으며, 잠복기 기간이 더 길어질 수 있습니다.
2. 초기 증상에는 열, 발진, 가려움증 등이있을 수 있습니다.
3. 말초 혈액 호산구> 0.6.
4. 간내 담즙 정체 또는 간 실질 세포 손상의 병리학 적 및 임상 적 징후.
5. 대 식세포 또는 림프 모세포 형질 전환 시험에 양성.
6. 다양한 바이러스 성 간염의 혈청 학적 마커는 음성입니다.
7. 같은 약물을 실수로 투여 한 후 간 손상이 다시 발생합니다.
위의 기사 1을 사용하면 2에서 7까지의 2 개를 약물 유발 간 질환으로 간주 할 수 있습니다.
차별 진단
이 질병은 급성 바이러스 성 간염 및 약물 유발 간 손상과 구별되어야합니다.
급성 바이러스 성 간염
허혈성 간염 및 바이러스 성 간염을 식별하는 기초는 다음과 같습니다.
(1) 다양한 간염 바이러스의 혈청 마커는 모두 음성이지만 간염 바이러스 운반체에서 허혈성 간염의 감별 진단에는 어려움이 있습니다.
(2) 허혈성 간염에서 혈청 효소의 동적 변화 및 바이러스 성 간염으로 인한 ALT 및 AST의 이상은 단기간에 빠르게 감소하지 않을 것입니다.
(3) 혈청 LDH는 허혈성 간염에서 유의하게 증가하는 반면, 바이러스 성 간염은 약간 증가되거나 상승되지 않습니다.
2. 약물-유도 간 손상 허혈성 간염 및 약물-유도 된 간 손상의 확인은 주로 혈청 효소의 역학적 변화, 다른 특정 지표가 없음, 및 허혈성 간염 및 아세트 아미노펜에 의해 유발 된 약물-유도 된 간 손상에 기초한다. 식별은 ALT / LDH 비율을 계산하여 후자의 ALT / LDH 비율이 종종 11.25를 초과합니다.
