소아 혈우병
소개
소아 혈우병 소개 혈우병은 혈우병 A, 인자 VIII (인자 VIII)을 포함하여 인자 VIII (FVIII), IX (FIX) 또는 인자 XI의 부재로 인한 유전성 응고 병증의 출혈성 질환 그룹입니다. 항 혈우병 성 글로불린, AHG) 결핍. 혈우병 B, 인자 IX (혈장 혈전 플라 스틴 성분, PTC라고도 함) 결핍. 혈우병 C, 인자 XI (혈장 프로트롬빈 전구체, PTA라고도 함) 결핍. 혈우병은 선천성 출혈성 질환에서 가장 흔하며, 특히 혈우병 A가 약 85 %를 차지합니다. 소아의 혈우병은 신생아기에 시작되지만 대부분 2 세 정도이며 발달 활동이 증가함에 따라 출혈 경향이 더욱 분명해집니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.001 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 빈혈, 쇼크, 황달, 위장관 출혈, 두통
병원균
어린이 혈우병의 원인
(1) 질병의 원인
혈우병 A, B는 X- 연관 열성 유전, 여성 전염, 남성 발병, 혈우병 C는 상 염색체 우성 또는 불완전한 열성 유전이며, 남녀 모두 병적이거나 전염 될 수 있습니다. 환자는 가족력이 없으며, 유전 적 또는 유전 적 돌연변이에 의해 야기 될 수있다. 인자 VIII 유전자는 크고 186 kb 길이이며, 일반적인 돌연변이 방법은 인자로 인한 점 돌연변이, 유전자 결실, 비정상 단편의 삽입 및 인트론 22 반전이다. VIII 유전자의 결함은 혈우병을 유발하며, 심한 경우의 약 50 %는 인트론 22의 역전과 관련이 있습니다.
(2) 병인
FVIII과 FIX 유전자는 모두 X 염색체의 긴 팔 끝에 위치하므로 혈우병 A와 혈우병 B는 모두 X- 연관 유전자 질환입니다 혈우병의 유전 법에 따르면 4 가지 경우가 있습니다.
1. 남학생과 여학생은 정상이며, 태어난 여아는 이동 통신사입니다.
2. 정상적인 수컷으로 태어난 여성 캐리어와 소년은 혈우병이 될 확률이 50 %이고, 캐리어가 될 확률이 50 % 인 여자 아이입니다.
3. 여성 캐리어와 남성 환자에게서 태어난 소년은 혈우병이 될 확률이 50 %이고, 소녀와 혈우병에서 태어난 소녀는 각각 50 %를 차지합니다.
4. 남성 혈우병 환자와 여성 혈우병 환자에게서 태어난 소년과 소녀는 혈우병으로 고통 받고 있으며, 아직 결혼 생활이 없었습니다. 요소 (vWF)는 비공유 결합 형태로 결합하여 복합체를 형성합니다. VIII : C가 단지 복합체의 1 % 인 경우, 인자 VIII은 내인성 응고 시스템에서 Ca2 및 인지질 VIIIa의 존재하에 Xa 또는 트롬빈에 의해 VIIIa에 의해 활성화 될 수있는 수용성 당 단백질이다 코엔자임 형태의 인자 IXa에 의한 인자 X의 활성화에의 참여는 인자 IXa에 의한 인자 X의 활성화 속도를 크게 증가시킨다. 인자 VIII 또는 인자 IX가 없으면, 트롬 보 플라 스틴 생성이 감소되고, 피브린 응고 형성이 지연되고, 응고 시간이 연장된다. 출혈 증상, vWF를 인자 VIII의 담체로서 안정화시켜 혈소판 부착, 응집, vWF 수준 또는 기능 저하에 관여하고, 인자 VIII 결핍 및 출혈 경향을 유발할 수 있음, VIII : 사인파 내피 세포에 의한 C 80 % 합성, 나머지는 비장, 폐, 신장, 단핵 대 식세포 등에 의해 합성됩니다; 그 활동은 매우 불안정하고, 4 ° C에서 24 시간 동안 저장 한 후 20 %를 잃을 수 있습니다, VIII : C 혈장 함량은 5μg / L, 활동은 50 % ~ 150 % 반감기 8 ~ 12h IX 인자는 간에서 합성되며 비타민 K 의존성 응고 인자에 속하며, 반감기는 18-24 시간, 혈장 활성은 80 % -120 %, XI는 간으로 합성되며, 반감기는 40-48h이며, 4 ° C에서 안정적이므로 환자는이 질환으로 대체됩니다. 치료 중 스톡 혈장에 들어가서 인자 XI를 추가 할 수 있습니다.
예방
소아 혈우병 예방
혈우병 캐리어의 검출을 강화하고, 혈우병 가족의 임산부의 태아 진단, 혈우병 태아는 임신을 종료해야하며, 의심 할 여지 없이이 질병 그룹의 유전 적 패턴에 따라 혈우병의 발생률을 감소시킬 것입니다. 가족 구성원은 환자와 보균자를 식별하고이 그룹의 질병에 대해 유전 상담을 실시하여 유전 법을 이해하고 가족의 임산부 태아 진단을 위해 유전자 분석을 사용해야합니다. 혈우병 A 환자로 태아를 결정하면 임신을 제 시간에 종료하고 출혈을 예방하여 어린 시절부터 조용한 생활 습관을 개발해야하며 외상성 출혈을 줄이고 피해야합니다. 가능한 한 외과 적 수술 수술과 같은 근육 주사를 피하기 위해 치료해야합니다 수술 전, 수술 중 및 후에 수혈 또는 응고 인자 부족 보충에 주목하십시오.
복잡
소아 혈우병 합병증 합병증 빈혈 쇼크 황달 위장관 출혈 두통
복잡한 관절 또는 내부 장기, 근육 출혈, 외상 후 출혈은 빈혈, 충격, 황달 등에 의해 복잡해질 수 있습니다. 관절의 반복적 인 출혈은 종종 관절 연골의 파괴, 관절강의 좁힘 및 관절 주위의 근육 위축을 유발하여 만성 혈우병 성 관절염을 형성합니다. 관절 변형, 목구멍 출혈과 같은 기능 상실조차도 질식으로 인해 복잡 할 수 있고, 위장관 출혈, 혈뇨 등으로 인해 복잡 할 수 있으며, 두개 내 출혈은 드물며, 두통이 심한 혈우병 아동은 두개 내 출혈 또는 경막 하 출혈에주의해야합니다. 가능합니다.
징후
소아 혈우병 증상 흔한 증상 출혈성 경향 반복 출혈 근육 출혈 피부 점막 출혈 황기 뇌출혈 관절 변형 근육 위축 관절 공동 출혈 질식
임상 증상
(1) 출혈 증상 :이 질병의 주요 증상, 평생 경미한 부상 또는 수술 후 장기간 출혈, 혈우병 A, B 임상 증상이 유사하며, 조기에 출혈 증상이 더 심각 해짐, 혈우병 A 아기에게 더 있음 출생 후 9 개월 미만, 탯줄이 부러 졌을 때 신생아에서 때때로 피가 나고, 성년까지는 온화한 어린이를 찾을 수 없으며, 혈우병 B의 심각한 어린이는 드물고 온화합니다. 대부분 2 세 미만의 어린이가 많으며 5-6 세의 어린이도 있습니다.
(2) 관절 출혈 : 혈우병 A 어린이의 특별한 증상 중 하나이며, 혈우병 A 환자의 약 75 %는 운동과 외상 후 종종 발생하며, 유아는 대부분 발목 침범, 무릎 침범이있는 어린이 출혈 전의 일반적인 온화한 불편, 그 후 국소 발적, 부기, 열, 통증, 출혈 감소, 적시 치료, 관절 혈종 등의 제한된 이동성, 관절의 반복 출혈은 종종 관절 연골, 관절의 파괴로 이어집니다 공동이 좁아지고 관절 주위의 근육 위축이 만성 혈우병 성 관절염을 형성하며 관절 변형 및 기능 상실까지도 유발합니다.
(3) 혈우병 근육 출혈 및 혈종 :하지, 팔뚝, 엉덩이가 더 흔하고, 깊은 혈종은 통증의 해당 부분이 있으며, 더 많은 출혈과 같은 압박 증상, 충격, 빈혈, 황달 및 체온, 피하, 잇몸, 구강 및 비강 점막은 다 치기 쉬우므로 잦은 출혈 부위이지만 피부 점막 출혈은이 질환의 특징이 아닙니다. 피부 결손이 발생하는 등 피부 결손, 습진은 드물고 인두에서 발생하는 인후, 목구멍은 질식을 일으키기 쉽고 위장관 출혈도 일반적입니다. 혈뇨가있는 어린이는 "신염"으로 오진 될 수 있습니다. 치아 추출, 편도선 절제술과 같은 치아 제거 또는 수술을 가진 어린이는 해당 조치를 취하지 않으면 장기적으로 삐걱 거리거나 출혈을 일으킬 수 있습니다. 두개 내 출혈은 드물지만 자연적으로 발생하지만 외상으로 인해 발생합니다. 중증 두통을 앓고있는 종종 생명을 위협하는 혈우병 어린이는 두개 내 출혈 또는 경막 하 출혈의 가능성에주의해야하며, 혈우병 C 동형 접합 어린이는 출혈 경향이 있고, 출혈은 더 가벼우 며, 수술 후 더 자주 또는 외상성, 자발적 출혈은 드물다; 때때로 피부 점막 출혈, 사춘기 여성은 월경 곤란증, 출혈 정도 및 인자 XI 농도는 유의 한 관계가 없다. 종종 인자 V, 인자 VII 및 다른 응고 인자와 함께, 이형 접합체를 가진 소아는 출혈 증상이 없습니다.
2. 혈우병의 임상 분류
(1) 중증 : 인자 VIII 또는 인자 IX 활성 <1 %, 1 년 이전의 자발적인 출혈, 점점 더 많은 출혈 부위, 반복되는 관절 내 또는 심부 조직 (근육, 내장) 출혈, 관절 기형이 더 흔함.
(2) 중급 유형 : 인자 VIII 또는 인자 IX 활동은 1 %에서 5 %이며, 대부분 1-2 세인 경우 외상, 관절, 근육 출혈이 발생한 후 주요 출혈을 유발할 수 있지만 반복되는 에피소드의 수는 적습니다. 초기에는 관절 기형이 있었고 자발적인 출혈은 드물었습니다.
(3) 가벼운 유형 : 인자 VIII 또는 인자 IX 활동은 6 %에서 25 %이며, 대부분 2 세 이후, 수술 후 약간의 부상 또는 출혈, 자발적인 출혈 및 관절 출혈이 없습니다.
(4) 준 임상 유형 : VIII 인자 또는 IX 인자 활동은 26 % ~ 45 %이며 심각한 외상에서만 발생하며, 출혈은 대수술 후 발견 될뿐만 아니라 진단을 놓치기 쉽다. 출혈 증상에 따라, 병력 및 가족력이 초기에 확립 될 수있다. 혈우병 진단, 또한 응고의 관련 검사는 진단을 확인할 수 있으며, 혈우병 A, B, C의 식별은 필요한 경우 프로트롬빈 소비 테스트 및 혈전 플라 스틴 검사의 교정 테스트로 확인할 수 있습니다 유전자 상담 또는 태아 진단 중에 추가적인 유전자 분석을 수행 할 수 있습니다.
확인
소아 혈우병 검사
1. 응고 시간 연장 혈전 플라 스틴 시간, 프로트롬빈 소비 부족, 비정상적인 트롬 보 플라 스틴 생산 검사, 출혈 시간, 혈소판 수, 프로트롬빈 시간이 정상적 일 때, 프로트롬빈 소비 테스트, 트롬 보 플라 스틴 검사 이상이 발생하면 교정 검사로 확인할 수 있습니다. 인자 VIII, XI는 황산 바륨에 흡착 된 정상 혈장에 인자 IX를 포함하지 않으며, 인자 VIII이없는 정상 혈청에는 인자 IX 및 XI를 포함합니다. 황산 바륨에 의한 흡착 후 정상 혈장에 의해 상기 2 가지 시험이 교정 될 수 있지만, 정상 혈청에 의해 교정되지 않으면, 혈우병 A이고, 상기 2 개의 시험이 정상 혈청에 의해 교정되고 흡착 된 혈장에 의해 교정되지 않으면, 혈액이다 질병 B; 위의 두 가지 검사가 정상 혈청과 흡착 혈장으로 교정 될 수 있다면 혈우병 C입니다.
2. 혈장에서 인자 VII : C 또는 인자 IX 활성의 결정 (단계 I 방법)이 방법은 간단하고 일반적으로 사용되며, 혈우병의 임상 분류의 주요 기초이기도하다.
3. 유전자 진단
(1) DNA 다형성 분석 : 제한 엔도 뉴 클레아 제 단편 길이 다형성 (RFLP), 가변 수의 탠덤 반복 (VNIR) 및 단 반복 (STR) 분석을 포함하여 프로 밴드 및 프로 밴드의 어머니는 제한 부위의 이형 접합체이며, 유전자 또는 유전자의 혈우병과 관련된 단편 길이 다형성은 질병 유전자가 존재하는지 여부를 확인하기 위해 유전자 마커로 사용됩니다 RFLP는 연계 분석으로 분석하였고, 혈우병 패밀리의 유전자 진단의 신뢰성은 99.9 %였다.
(2) 병원성 결함의 직접 검출 및 분석 : 변성 구배 겔 전기 영동 (DGGE) 및 단일 가닥 형태 다형성 분석 (SSCP)을 포함하여 프로 밴드의 유전자 분석에 주로 사용되는 점 돌연변이를 검출 할 수 있으며 돌연변이의 검출률 80 ~ 90 %입니다.
(3) Southern blotting : 중증 환자를위한 인트론 22의 큰 조각의 유전자 역전을 감지하고 혈우병 가족 구성원의 유전자 상담을 위해 X와 같은 임상 요구에 따라 영상 검사를 선택하는 주요 결함 선, B- 초음파, CT 검사 등은 관절 기형, 내장 출혈 등에서 찾을 수 있습니다.
진단
소아 혈우병 진단 및 진단
이 질환은 vWF의 질 또는 양의 이상으로 인해 혈소판 기능 장애를 유발할 수있는 vWD와 구별되어야하며, 아스피린 내성 시험, 혈소판 유발 스타틴 프리 응집 및 vWF 인자 항원 (vWF : Ag)에 의해 유발 될 수 있습니다. 1 ml의 정상 혈장에 함유 된 응고 인자의 총량을 결정하는 등은 1 단위의 인자로 정의되며, 인자의 수준은 활동의 백분율, 즉 100 % (1 U / ml)의 수준은 정상 혈장에서 인자의 1 ml와 같습니다. 활동은 FVIII 또는 FIX 레벨에 따라 4 가지 유형으로 분류됩니다.
1. 혈우병 A와 혈우병 B의 감별 진단은 혈우병 A와 혈우병 B의 임상 출혈 증상과 유사하다. 두 APTT는 연장되고 식별하기 어렵다 TGT와 교정 검사는 둘 다를 식별 할 수있다. 가장 신뢰할 수있는 진단 수단은 vWF : Ag 분석이 보충 된 FVIII : C 분석과 FIX : Ag 분석이 보충 된 FIX : C 분석입니다.
2. 후천성 인자 결핍으로 식별 후천성 FVIII 결핍에서 후천성 인자 결핍이 흔하지 만, 후천적 FIX 결핍은 드물고 임상 증상과 혈우병은 비슷하지만 출혈 정도는 더 무겁습니다. 임산부, 악성 종양 및 비정상 면역 기능이있는 환자, APTT의 실험실 검사 연장, 소량의 정상 혈장을 교정 할 수 없음, 억제제 역가 결정이 명확하게 진단 될 수 있지만 중증 혈우병 환자의 인자 대체 요법의 장기 적용에주의해야 함 그것은 인자 억제제를 생산할 수 있고, 혈우병 A 인자 억제제의 발병률은 혈우병 B의 것보다 훨씬 높다. 이러한 환자는 치료하기가 매우 어렵고 출혈 사망률이 높다.
3. 폰 빌레 브란트 병의 확인이 병은 가족력 또는 가족력이 특징 인 혈우병 A와 구별되어야하며, 가족력은 상 염색체 우성 또는 열성 유전과 일치합니다. 출혈성 혈우병과 유사한 출혈 증상이 나타날 수 있음, 실험실 테스트 : 출혈 시간 연장, 아스피린 내성 검사 양성,리스 토마 이신 (리스 토 세틴) 유발 혈소판 응집, APTT 연장, FVIII : Ag 감소 또는 정상, vWF : Ag 감소 또는 정상 (정상이면 변형인지 여부를 추가로 확인해야 함)
